基于“寒性收引凝滞”探讨月经病实寒证微血管内皮细胞功能变化特征及中药干预影响

Prior research of the National Natural Science Foundation showed: patients with menopathy of excess-cold syndrome and model rats all had performance with endothelial cell function damages such as abnormal vasomotor factors, were improved after treatment with Wenjing Decoction. While the endothelial cells have multiple functions, what are the features at the occurrence of menopathy of excess-cold syndrome of endothelial cell function in the reproductive organs of local micro vascular? This viewpoint provides a thread to our research. The project bases on the Traditional Chinese Medical theory of "Colds dominate contraction and stasis"[1], has systematic observation on functional changes such as endothelial cell morphological and vascular tension of endothelial regulation（ET-1、NO 、PGI2、TXB）,coagulation and anticoagulation（TF/TFPI、t-PA及PAI-I、Willebrand ）,regulation of inflammation（ICAM-1、ICAM-2、VCAM-1、PECAM-1）,regulation of immune（IL-1、IL-6、IL-8、GM-CSF）and so on through clinical experiments, animal studies and cell culture at the occurrence of menopathy of excess-cold syndrome to analysis the relationship between micro vascular endothelial cell function characteristics and reproductive endocrine. It has important significance to interpretation the pathogenesis of menopathy of excess-cold syndrome, enriches the etiology theory of Traditional Chinese Medical.

前期的基金项目研究提示：月经病实寒证患者及模型大鼠存在血管舒缩因子异常等内皮细胞功能损伤的表现，且经温经汤干预后得到明显改善。而内皮细胞有多种功能，发生月经病实寒证时生殖器官局部微血管内皮细胞功能变化有什么特征？这为我们的研究提供了思路。本项目以中医"寒性收引凝滞"理论为指导，通过临床实验、动物实验和细胞培养三方面系统观察了月经病实寒证时内皮细胞形态学改变及内皮细胞调节血管紧张度（ET-1、NO 、PGI2、TXB）、凝血与抗凝血（TF/TFPI、t-PA及PAI-I、Willebrand因子）、调节炎症反应（ICAM-1、ICAM-2、VCAM-1、PECAM-1）、调节免疫（IL-1、IL-6、IL-8、GM-CSF）等功能的变化，分析微血管内皮细胞功能变化的特征及与生殖内分泌的关系。这对于阐释月经病实寒证的发生机制、丰富和完善中医病因学理论具有重要的意义。

月经病实寒证是妇科临床常见多发病证，寒客冲任胞宫，可使冲任胞脉被阻，胞宫瘀滞，发为痛经、月经后期、月经过少、闭经、不孕症等多种妇科疾病，严重影响着妇女的身心健康，因此研究月经病实寒证的特征和形成机理具有重要的科学意义。本课题以中医“寒性收引凝滞”理论为指导，通过临床试验、动物实验和细胞培养，观察研究月经病实寒证时内皮细胞损伤特征。结果表明：①月经病实寒证时血管内皮细胞调节血管舒缩的功能障碍，血管收缩舒张因子失常，表现患者、模型大鼠及寒冷组内皮细胞ET-1、TXB2含量及活性明显增高，NO、6-keto-PGF1a含量及活性明显降低，显示以收缩因子分泌及表达增强而舒张因子分泌及表达减弱的特点，加减温经汤治疗后明显改善；②月经病实寒证时血管内皮细胞调节血液流动状态的功能异常，凝血抗凝血因子失常，表现患者、模型大鼠及寒冷组内皮细胞t-PA水平降低，PAI-1、TF、TFPI水平升高，显示以凝血因子分泌及表达增强而抗凝血因子分泌及表达减弱的特征，加减温经汤治疗后明显改善；③月经病实寒证时血管内皮细胞调节炎症反应的功能异常，内皮细胞分泌的炎性因子失常，表现患者、模型大鼠及寒冷组内皮细胞ICAM-1、ICAM-2活性及含量显著升高，显示以炎性因子分泌及表达增强的特征，加减温经汤治疗后明显改善；④月经病实寒证时血管内皮细胞调节免疫反应的功能异常，皮细胞分泌的免疫因子失常，显示患者、模型大鼠及寒冷组内皮细胞IL-1、IL-6、IL-8活性及含量显著升高。出现以免疫因子分泌及表达增强的特征，加减温经汤治疗后明显改善。本研究较系统地分析了月经病实寒证发生时内皮细胞损伤特征，阐释月经病实寒证的发生机制，揭示了中医“寒性收引凝滞”的理论实质，丰富和发展了中医妇科学理论及中医病因学理论。为中医证候研究提供示范性成果和研究思路。