南方红豆杉基于PD-L1、JAK/STAT3信号通路调控肿瘤抑制性树突状细胞抗肺癌的机制研究

Both of PD - L1 and STAT3 signal pathways can regulate the tumor educated dendritic cell and influence tumor immune microenvironment. STAT3 is the intersection of PD - L1 and STAT3 signal pathway, which may regulate PD - L1 pathway by miR-21. In the previous research，we have found that Taxus chinensis can anti-cancer and influence immunologic function of DC by regulating PD - L1 signal pathway. Therefor, we guess that Taxus chinensis could Regulate tumor educated dendritic cell to keep tumor immune microenvironment based on PD-L1 and STAT3 signal pathways. This study is to detect the ability of invasion and metastasis, to check the expression levels of protein of PD-L1、STAT3 signal pathway and molecular structure of STAT3 through extractive of Taxus chinensis intervening lung cancer cell; to analyze Taxus chinensis regulating tumor educated dendritic cell to anti-lung cancer by building lung cancer mouse model.

PD-L1、STAT3信号通路均参与了肿瘤相关抑制性树DC的调控，共同影响着肿瘤免疫微环境。STAT3是PD-L1、STAT3信号通路的交叉点，其有可能通过miR-21调控PD-L1信号通路。前期研究中，我们发现南方红豆杉有抗肺癌作用，且可通过调控PD-LI通路而影响DC免疫功能。故我们猜测南方红豆杉可通过PD-L1、STAT3信号通路来调控肿瘤抑制性DC以平衡肿瘤免疫微环境以达到抗肺癌作用。本项目选用南方红豆杉水提物干预体外肺癌细胞，检测细胞增殖、侵袭转移能力和PD-L1、STAT3信号通路相关蛋白表达水平，以及通路交叉分子STAT3的精细分子结构；构建肺癌小鼠模型，分析南方红豆杉通过PD-L1、STAT3信号通路调控肿瘤抑制性DC抗肺癌机制。

肺癌（LC）是全球最常见的肿瘤之一，是癌症相关死亡的主要原因。目前，肺癌的复发和转移仍然是恶性肿瘤治疗的难点。本研究结合中医药优势，观察研究南方红豆杉在预防和逆转肺癌细胞转移中的作用及其潜在机制。本实验主要研究内容为南方红豆杉体外体内基于PD-L1和STAT3信号通路的阻断抗肺癌。本项目实验结果显示，经过南方红豆杉干预的树突状细胞功能较经典树突状细胞之间的差异无统计学意义，提示南方红豆杉水提物对树突状细胞功能的干预结果为阴性。南方红豆杉以剂量依赖性地选择性抑制A549和HCC827细胞的生长，对正常人肺细胞几乎没有影响。在抑制增殖方面，将肺癌细胞周期主要阻滞于G1期，且呈剂量依赖性。体外和体内实验均表明，南方红豆杉能够抑制肺癌细胞的侵袭和迁移能力，同时EMT及STAT3信号通路的相关蛋白表达受抑制，而过表达STAT3的干预抵消了上述抗肿瘤效应。此外，南方红豆杉的干预上调了PD-L1信号通路蛋白的表达，这与我们的假设相反，此结果不排除可能与中药的干预激活肿瘤PD-1表达诱导被免疫抑制剂结合的可能性。综上，我们认为南方红豆杉可能仅通过STAT3信号通路来发挥抗肺癌转移作用。该研究体现中医临床治疗在癌病中的优势，为今后充分发挥中西医结合防治肿瘤提供依据，制定比较规范、可重复、高水平的肺癌中医及中西医结合诊疗规范，从而为形成更为严谨规范的中医药防治恶性肿瘤学科奠定科学基础。