新靶点抗癌药物－端粒/端粒酶抑制剂取代吲哚并喹啉类衍生物

端粒酶是合成端粒DNA的酶。细胞增殖时新复制的染色体必需补充新的端粒DNA片段以维持其稳定和完整。绝大多数正常细胞中观察不到端粒酶的活性，而细胞发生癌变后，端粒酶被激活，引起细胞恶性增殖，故大多数癌细胞都可检测到端粒酶的活性。因此端粒酶可作为抗癌药物的新靶点。以端粒/端粒酶为靶点，设计合成了11个取代吲哚并喹啉衍生物。以端粒DNA特征的G-四螺旋、端粒酶以及人癌细胞为筛选模型，研究化合物的各种作用，结果表明该类化合物具有很好的、高选择性的抗癌活性。裸鼠动物模型试验在进行中。本研究将在此基础上，进一步建立吲哚并喹啉衍生物库，对其与DNA的作用，其抑制端粒酶活性以及其体内、外抗癌活性进行系统研究。通过对化合物进行结构修饰，研究化合物与各种作用的构效关系，探讨化合物的抗癌作用机理，优化化合物结构，使目标化合物具有更好的抗癌功效。发展高选择性、高效及低毒副作用的端粒/端粒酶抑制剂类型的新抗癌药物。