对癌基因c-myc G-四链体具有选择性相互作用的吲哚喹啉衍生物

c-myc是与细胞增殖和分化密切相关的重要癌基因，在多种生理过程中起重要作用。对c-myc的转录控制已成为发展癌症治疗的一种极具潜力的新途径。c-myc启动子区域的NHE III1元件（Pu27），控制着c-myc 80-90％的转录。当富含G的Pu27折叠成稳定的G-四链体结构后，可明显下调c-myc的表达。小分子化合物能够通过诱导形成和稳定G-四链体结构而抑制c-myc的转录和表达。因此，能与G-四链体作用的化合物作为抗癌药物的研究受到重视。本课题组设计合成的吲哚喹啉衍生物能与c-myc G-四链体选择性相互作用，下调c-myc基因的转录。本研究将在此基础上，进一步建立化合物库，对化合物与靶点作用方式和规律，体内外抗癌活性，结构与活性关系等进行研究，探讨小分子－生物分子相互作用与生物活性间的内在规律，为深入研究靶向性药物分子作用机理和寻找更为有效的抗癌新药提供理论指导和依据。