本项目旨在对与原发性高血压相关的alpha1A-肾上腺素受体(ADRA1A)基因2个单核苷酸多态性(SNP)位点功能进行探索性研究。生物信息学对其功能预测提示,突变所致基因的蛋白因子结合位点改变对转录频率和转录后剪接具有调控作用,由此引起该基因表达改变可能是高血压的重要病理基础。.针对2个SNP的表达调控问题,首现克隆携带ADRA1A SNP位点突变的4个基因片断;再建立荧光素酶报告基因和外显子捕获体系,分析SNPs位点突变对基因表达效应的影响,鉴定调控功能;再通过EMSA、RNAi验证其调控功能。通过腺病毒表达体系将ADRA1A表达的四个异构体导入心血管组织的细胞和大鼠体内,比较过表达ADRA1A各个异构体对培养细胞生长分化、体内心血管重构以及大鼠血压的影响,期望从功能基因组学揭示ADRA1A的SNPs在原发性高血压发生中的作用,为高血压病的早期预警报告、药物靶点和个体化用药提供实验依据
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数据更新时间:2023-05-31
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