新的智力障碍致病基因CUL4B在神经分化过程中的功能及分子机制研究

智力障碍疾病是目前制约国民智力素质提高的重要因素，2007年申请人所在实验室发现X染色体上CUL4B基因的丧失功能突变导致智力障碍。为了阐明致病机理，本研究前期工作采用RNAi技术干扰CUL4B基因的功能，发现CUL4B与神经分化和突触生长密切相关，并很有可能参与细胞内重要蛋白Beta-catenin的泛素化降解。为系统探讨CUL4B基因在神经分化过程中的作用，本项目将通过RNAi和荧光素酶报告基因等方法继续深入研究CUL4B介导Beta-catenin泛素化的功能以及对下游靶基因表达调控的影响；同时采用一种新的分析蛋白质相互作用的方法ITC，进行CUL4B与 Beta-catenin特异性识别的研究。从而揭示CUL4B基因在神经分化过程中的功能及分子机制，为阐明智力障碍的发病机理提供新的思路和理论依据，并为治疗智力障碍寻求新的药物靶点。