GSTp在内毒素休克模型上的抗炎作用及其机理的研究

谷胱苷肽-S-转移酶GSTp不仅作为酶降解胞内异源物质，而且通过非催化性蛋白与蛋白结合参与应激信号转导的调节并保护细胞免于死亡。申请者在国际上首先发现RAW264.7细胞中的GSTp抑制LPS诱导的炎症反应。申请者最近构建了原核表达鼠源性GSTp载体，诱导表达和纯化了该种GSTp蛋白，并在小鼠内毒素休克模型上得到了初步的抗炎结果，其中最主要的是GSTp将小鼠内毒素休克模型的存活率从20％升为70％。申请者拟深入研究GSTp蛋白在小鼠内毒素休克模型上的抗炎作用及其机理：分析GSTp抑制小鼠内毒素休克死亡率的量效和时效关系，比较不同GSTp蛋白结构域的作用；观察GSTp对LPS所致小鼠致炎因子和趋化因子水平升高的影响；观察GSTp对内毒素所致肺和肝脏等炎性损伤的抑制作用；检测GSTp蛋白是否进入细胞，研究外源性GSTp蛋白对RAW264.7细胞的作用。这对GSTp用于炎症治疗具有重要意义。