HSP90调节TAK1的稳定性并影响IL-1诱导下游信号激活的分子机理研究

热休克蛋白在细胞应激中发挥十分重要的作用，参与多种疾病的发生和发展，热休克蛋白90（HSP90）是近年来研究较多的一类热休克蛋白。目前，国际上对HSP90蛋白参与的细胞功能的研究主要集中在保护细胞，抑制细胞凋亡方面，而对HSP90是否参与IL-1相关的炎症信号通路的调节的研究尚少有报道。在哺乳动物中，TAK1在天然免疫和获得性免疫等细胞信号通路中具有重要作用。我们近期的研究结果表明HSP90能与TAK1结合并影响了IL-1引起的TAK1泛素化以及稳定性，进而影响IL-1引起的下游信号的激活。因此，申请者拟通过HSP90转染和RNAi结合HSP90抑制剂GA，研究HSP90影响TAK1的分子机理，深入研究HSP90通过调节TAK1而对IL-1下游信号和炎症因子产生的作用，并探索其分子中功能区所在部位，为研究炎症反应的信号网络和分子机理提供实验依据，为寻找抗炎药物新靶点开创新思路。