氧杂螺环配体的设计合成及其在不对称催化中的应用

During the last few decades, great advances have been made in asymmetric catalysis. Chiral ligands play a pivotal role in the control of enantioselectivity as well as catalytic efficiency. The development of new chiral ligands for challenging asymmetric transformations continues to be the central research area in organic chemistry. Due to their configurational rigidity and stability, chiral spiro ligands complementary to axially chiral biaryl ligands, have exhibited tremendous potential and efficacy in asymmetric synthesis. This project focus on the design and synthesis of new oxa-spirocyclic ligands for challenging problems in asymmetric catalysis. We will synthesis the oxa-spirocyclic ligands such as O-SDP, O-SIPHOX and so on based on O-SPINOL skeleton and apply them in challenging reactions. Besides, the asymmetric synthesis of the oxa-spirocyclic scaffold will be also explored.

在过去的几十年间，不对称催化领域取得了巨大的进展。手性配体在对催化剂的活性和对映选择性的调控方面起着举足轻重的作用。开发新型的手性配体应用于挑战性的不对称催化反应将继续是有机化学领域的研究热点。由于螺环配体构型上的刚性和稳定性，它在过渡金属催化领域表现出了极好的催化效果，这对轴手性配体也起到了很好的补充作用。本项目主要集中于设计、合成一系列新型的氧杂螺环配体用于解决不对称催化领域的挑战性问题。基于O-SPINOL骨架，我们将合成氧杂螺环双膦配体（O-SDP）、氧杂螺环膦噁唑啉配体（O-SIPHOX）等配体并将其应用到具有挑战性的化学反应中。此外，我们将探索氧杂螺环配体的不对称合成方法。

在过去的几十年间，不对称催化领域取得了巨大的进展，手性配体在对催化剂的活性和对映选择性的调控方面起着举足轻重的作用。开发新型的手性配体并将其应用于挑战性的不对称催化反应将继续是有机化学领域的研究热点。由于螺环配体结构上的刚性和稳定性，它在过渡金属催化领域表现出了极好的催化效果，这对轴手性配体也起到了很好的补充作用。在该项目中，基于我们前期合成的O-SPINOL骨架，我们设计、合成一系列新型的氧杂螺环配体用于解决不对称催化领域的挑战性问题。我们合成得到的氧杂螺环双膦配体（O-SDP）在不饱和羧酸的不对称氢化中表现出优异的反应活性和对映选择性，值得一提的是O-SDP可以应用于重磅炸弹药物沙库必曲关键中间体的不对称氢化中，此外O-SDP在铑催化1,7-烯炔的不对称环异构化反应中表现出优异的催化活性和对映选择性。我们开发的氧杂螺环膦噁唑啉配体（O-SIPHOX）可以应用于减肥药氯卡色林的不对称合成。我们开发的氧杂螺环膦胺配体O-SpiroAP在金催化的不对称内酯化反应中表现出优异的反应活性和对映选择性。