树枝大分子组装的脱氧核酶逆转鲍曼不动杆菌多重耐药性研究

鲍曼不动杆菌系目前医院内爆发感染和难治性感染性疾病的重要条件致病菌之一，该菌对多类不同抗生素有明显的天然固有耐药性，同时其获得性耐药性日趋严重。我们前期研究显示主动外排机制是鲍曼不动杆菌多重耐药的主要机制之一，尤其是我们发现adeB主动外排通路在鲍曼不动杆菌多重耐药中起主要作用。鉴于目前针对细菌耐药的措施甚为有限并存在诸多不足，本项目拟采用超分子组装脱氧核酶逆转adeB介导的鲍曼不动杆菌多重耐药性，探索对多重耐药菌感染性疾病的基因治疗。即针对外排系统adeB基因设计脱氧核酶，进而将双亲高分子PPI-PEG与脱氧核酶的静电组装形成超分子组装基因传递体系, 通过对基因传递体系的结构、粒径及稳定性等的优化以逆转多重耐药鲍曼不动杆菌耐药性。本课题的研究有助于探索开发潜在的针对耐药细菌的新型核酸药物，为治疗耐药菌感染性疾病提供新策略。