逆转录病毒介导双靶向调控CDX2基因表达对结直肠癌抑癌作用研究

结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一，近年来其发病率和死亡率均呈上升趋势。手术仍是其治疗的关键手段，而术后放、化疗对提高生存率作用有限。近年来，肿瘤基因矫正治疗的研究越来越受到重视，其中应用组织特异性的基因启动子或增强子限制靶基因只在目的细胞中表达已经成为靶向基因矫正治疗的有效途径。本研究在课题组已有研究工作基础上，应用人VEGF基因 5'-端缺氧反应元件（hypoxia responsive element，HRE）和端粒酶催化亚单位（hTERT）启动子基因重组，共同构成缺氧可诱导的肿瘤特异性的基因转录调控元件，用该元件调控肠道特异性抑癌基因- - 基因系尾型同源盒基因2（CDX2）的表达，构建成能将CDX2靶向性表达于结直肠恶性肿瘤的双靶向调控重组逆转录病毒载体，该基因治疗载体具有特异性高和靶向性强的双重特点，在体内、体外实验中检测该载体的抗肿瘤活性，为结直肠恶性肿瘤的基因矫正治疗提供新的途径。

结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一，近年来其发病率和死亡率均呈上升趋势。手术仍是其治疗的关键手段，而术后放、化疗对提高生存率作用有限。近年来，肿瘤基因矫正治疗的研究越来越受到重视，其中应用组织特异性的基因启动子或增强子限制靶基因只在目的细胞中表达已经成为靶向基因矫正治疗的有效途径。本研究在课题组已有研究工作基础上，应用人VEGF 基因5’-端缺氧反应元件（hypoxia responsive element，HRE）和端粒酶催化亚单位（hTERT）启动子基因重组，共同构成缺氧可诱导的肿瘤特异性的基因转录调控元件，用该元件调控肠道特异性抑癌基因——基因系尾型同源盒基因2（CDX2）的表达，构建成能将CDX2 靶向性表达于结直肠恶性肿瘤的双靶向调控重组逆转录病毒载体，该基因治疗载体具有特异性高和靶向性强的双重特点，在体内、体外实验中检测该载体的抗肿瘤活性，为结直肠恶性肿瘤的基因矫正治疗提供新的途径。