鹿红方有效成分对心梗后心力衰竭大鼠模型心肌代谢重构及β3受体、PPARα表达的影响及机制研究

Traditional Chinese Medicine (TCM) has its advantages in reducing the high incidence and mortality of Heart failure (HF). Energy metabolism disorder is an important pathological mechanism of HF. Preliminary studies confirmed that LuHong granule can treat HF by inhibiting the ventricular remodeling due to regulate energy metabolism of high-energy phosphates. On these basis, a hypothesis was made as: LuHong granule can influence the energy metabolic reconstruction of HF through regulating β3 receptor and PPARα expression. This study is to screen the effective fractions of LuHong granule, to demonstrate the effectives and mechanism, to provide the new target of prevention and cure HF, to lay the foundation for further research and development of traditional Chinese medicine.

鉴于心力衰竭（HF）的高发病率、高死亡率和中医药对该病治疗的特色优势，开展中医药防治HF的深入研究具重要意义。能量代谢障碍是新近认识的心力衰竭重要病理机制。前期研究证实鹿红方可通过调节高能磷酸盐干预能量代谢从而有效改善HF、抑制心室重构。在此基础上，结合"代谢重构"这一目前HF机制热点，采用有效成分这一中药方剂的新形式，提出"鹿红方有效成分可显著改善HF能量代谢重构，其效应可能通过调节β3受体和PPARα表达变化实现"的假说。拟运用冠脉结扎法制备HF大鼠模型，采用正交试验法，以心肌超微结构、血流动力学、高能磷酸盐含量的改变为指标筛选鹿红方有效成分；建立缺氧心肌体外模型，应用药物血清技术，进一步论证其对能量代谢障碍的干预作用，探讨其主要作用机制。为中西医结合防治HF新靶点提供科学实验依据，为进一步的中药研发奠定基础。

项目背景.鉴于心力衰竭（HF）的高发病率、高死亡率和中医药对该病治疗的特色优势，开展中医药防治HF的深入研究具重要意义。能量代谢障碍是新近认识的心力衰竭重要病理机制。前期研究证实鹿红方可通过调节高能磷酸盐干预能量代谢从而有效改善 HF、抑制心室重构。在此基础上，结合“代谢重构”这一目前HF 机制热点，采用有效成分这一中药方剂的新形式，提出“鹿红方有效成分可显著改善HF能量代谢重构，其效应可能通过调节β3受体和PPARα表达变化实现”的假说。.主要研究内容.1.通过冠脉结扎法制备充血性心力衰竭大鼠模型，采用正交试验法，以血流动力学指标（LVSP，LVEDP，±dp/dtmax），心肌细胞横径（TDM），心肌胶原容积分数（ICVF），血管周围胶原面积（PVCA），心肌高能磷酸盐（ATP，ADP， AMP）含量变化为指标，筛选鹿红方有效成分；.2.运用体外分离原代培养的大鼠心肌细胞建立缺氧心肌体外模型，记录血流动力学变化，高能磷酸盐含量变化，检测心肌组织β3受体和PPARα表达变化及定位，进一步论证筛选出的有效成分对能量代谢障碍的干预效应，并从改善血流动力学，抗心肌重构，调节高能磷酸盐含量等多角度探讨其干预能量代谢的作用机制。.重要数据. 由正交实验得出，A2B2C1D2组合或A2B2C1D1组合或A1B1C1D2组合或A1B2C1D1组合或A1B1C2D2可为最佳配伍；由 F 值可得出B、C、D因素对结果影响较大，可以根据具体情况选用A2B1C1D1为最佳组合。用A2B1C1D1组干预细胞实验，可以改善心肌细胞β3受体和PPARα表达。.研究结果.鹿红方通过下调β3受体，提高PPARα的表达改善代谢重构，进而提高心力衰竭大鼠心肌细胞心脏收缩功能，改善心功能，延缓心力衰竭进程。.科学意义.1. 验证鹿红方有效成分在心力衰竭时可通过干预能量代谢从而减轻代谢重构； .2. 为中西医结合防治心力衰竭新靶点提供科学实验依据，为中西医结合防治心衰临床路径提供理论基础； .3. 创制成分相对清楚，机理相对明确的现代化新型中药，为进一步的中药研发奠定药理研究基础。