性激素及益气养阴祛瘀药对干燥综合征TLR-IFN-BAFF信号通路的调控作用

干燥综合征（SS）是在遗传易感性基础上，病毒感染和性激素异常等多种因素共同作用下，致使机体的B淋巴细胞异常增殖和活化，产生大量免疫球蛋白、多种自身抗体和免疫复合物，主要累及外分泌腺等组织发生炎症的慢性自身免疫性疾病。最新研究表明，TLR-IFN-BAFF信号转导通路是一条介导先天免疫系统和B淋巴细胞激活之间的桥梁，在SS发生、发展和维持中起着重要作用。本研究拟通过外周血淋巴细胞和唇腺上皮细胞TLR-IFN-BAFF信号通路在不同病情的SS患者和正常人中的表达水平，分析并明确TLR-IFN-BAFF信号通路在SS的发生、发展以及转归中所起的作用和地位。同时通过临床观察、动物实验和唇腺上皮细胞体外培养实验研究，观察性激素及益气养阴祛瘀药对SS TLR-IFN-BAFF信号系统表达的调控作用。本课题的完成，将从中医药治疗重视整体调节的特点出发，为中药治疗SS提供实验依据和奠定科学的理论基础。

干燥综合征（SS）是在遗传易感性基础上，病毒感染和性激素异常等多种因素共同作用下，致使机体的B淋巴细胞异常增殖和活化，产生大量免疫球蛋白、多种自身抗体和免疫复合物，主要累及外分泌腺等组织发生炎症的慢性自身免疫性疾病。最新研究表明，TLR-IFN-BAFF信号转导通路是一条介导先天免疫系统和B淋巴细胞激活之间的桥梁，在SS发生、发展和维持中起着重要作用。本研究拟通过外周血淋巴细胞和唇腺上皮细胞TLR-IFN-BAFF信号通路在不同病情的SS患者和正常人中的表达水平，分析并明确TLR-IFN-BAFF信号通路在SS的发生、发展以及转归中所起的作用和地位。同时通过临床观察、动物实验和唇腺上皮细胞体外培养实验研究，观察性激素及益气养阴祛瘀药对SS TLR-IFN-BAFF信号系统表达的调控作用。主要研究内容：1. 益气养阴祛瘀方和性激素对干燥综合征NOD小鼠的干预作用研究 2.益气养阴祛瘀方和性激素对干燥综合征NOD小鼠血清指标的影响 3.性激素和益气养阴祛瘀方对NOD小鼠TLR5-IFNα-BAFF信号通路的影响 4.研究TLR-IFN-BAFF信号通路在SS唇腺上皮细胞中的作用以及干燥综合征患者外周血中TLR-IFN-BAFF信号的表达及其相关性分析等实验。结果表明益气养阴祛瘀中药和雄激素（DHEA）能够上调SS患者胸腺、颌下腺指数和下调脾脏指数的作用，缓解SS颌下腺的病理损害，抑制腺体分泌功能降低，防止其萎缩，同时能下调促炎细胞因子及抗体水平，升高血清性激素水平，主要是下调TLR-IFN-BAFF信号通路的表达，从而能够调节SS的免疫状态及激素平衡对其具有治疗作用。