"接力"靶向高分子/药物多层次结构复合载体的设计、制备和性能研究

针对肿瘤化疗药物载体的非特异性、免疫原性和多重靶向协同性等关键问题，在我们前期工作的基础上，提出通过多层次复合和精确结构控制制备具有"接力"靶向能力的肿瘤治疗复合药物载体，探索在无有机溶剂情况下制备载药颗粒的普适性方法，研究其结构性能关系、表面界面性能和与细胞的相互作用。通过调控载体内部结构和表面组成，以对肿瘤和细胞内涵体等敏感的可断裂化学键为连接体，引入不同类型的靶向基团和功能物质，使这些靶向/功能基团在输运过程中可以被选择性"隐蔽"或响应性"显露"，实现对载体"接力"式地引导，解决复合载体靶向/功能基团协同性作用的问题，提高载体的跨膜输运能力。着重研究高分子的组装行为、相行为；敏感结构形成/降解动力学及组装体形态演变过程；功能位点分布对载体/细胞受体间相互作用的影响，掌握靶向行为机理，使载体在从血液到靶组织直至进入靶细胞的输运全过程中，在各个阶段都具有较高的靶向性和输运效率。