破骨/成骨细胞ephrinB2/EphB4信号耦联中PDZ结构域蛋白质的筛选及其作用研究

最新研究证明破骨细胞和成骨细胞间存在着双向ephrinB2/EphB4膜分子信号耦联，破骨细胞通过正向信号激活成骨细胞，成骨细胞通过逆向信号抑制破骨细胞，这一发现从信号传导机制解释了采用单向抑制骨吸收的传统治疗方法有时不能促进骨形成的失败原因，提示了利用破骨细胞促进成骨细胞分化的信号耦联以治疗骨疾病、促进骨整合的新思路以及新靶点（与ephrinB2作用的PDZ结构域蛋白质）。这个新假设急需实验证明。本项目首先在体外细胞分子水平，筛选出参与ephrinB2/EphB4信号耦联的PDZ结构域蛋白质种类；再采用破骨细胞和成骨细胞体外共培养实验，利用基因过表达和基因沉默（siRNA）技术研究该蛋白质在信号耦联中的功能；最后通过动物模型，初步验证siRNA干扰该蛋白质表达促进种植体骨整合的可行性，为该蛋白质作为促进骨形成的治疗靶点提供科学的实验依据和理论支持，并为其下游通路的研究奠定基础。