广西壮、汉族偏执型精神分裂症酪氨酸代谢通路相关基因研究

精神分裂症（SCZ）是重要公共卫生问题，其病因和发病机制尚未完全阐明，但"多巴胺功能亢进假说" 占有重要地位。SCZ遗传机制是多基因共同作用的,采用分子遗传学方法探索其发病机制是国内外研究热点，但关于壮族人群SCZ易感基因的研究尚未见报道。本课题采用生物信息学技术，有效筛选出影响SCZ的重要通路酪氨酸代谢通路上5个重要基因（COMT、ALDH3B1、ALDH1A3、MAOA、TH）进行研究。拟采用以人群为基础的病例对照研究方法，选择壮、汉族偏执型SCZ患者及健康对照共1200例，运用TaqMan基因分型技术进行基因分型，运用Real-time PCR测定基因表达量，并使用PANSS评定SCZ病例精神病性症状，分析酪氨酸代谢通路重要基因与壮、汉族偏执型SCZ的相关性，探讨广西壮、汉族偏执型SCZ的遗传机制。为我国SCZ分子遗传学研究补充少数民族样本数据，也为SCZ的发病机制研究提供新的线索。

本课题在大样本壮族、汉族精神分裂症病例和对照人群中，采用Sequenom基因分型技术对酪氨酸代谢通路上的关键基因COMT、ALDH1A3、MAOA、TH、ADH1B和DBH的13个SNPs进行基因分型，采用Real-time PCR测定基因表达水平，并使用阳性与阴性症状量表（PANSS）测评精神分裂症病例的临床表型。研究发现：① ADH1B、DBH、TH基因遗传多态性与壮族偏执型精神分裂症易感性显著关联，TH基因遗传多态性与汉族偏执型精神分裂症易感性显著关联；② COMT、DBH、MAOA、TH基因表达水平与壮族、汉族精神分裂症都关联；③对于壮族偏执型精神分裂症患者，ALDH1A3基因多态性与攻击性症状、阴性症状显著关联， DBH基因多态性与阴性症状、一般精神病理症状、反应缺乏症状、激活性症状显著关联，TH基因多态性与激活性症状显著关联；对于汉族偏执型精神分裂症患者，ADH1B基因多态性与抑郁症状显著关联，DBH基因多态性与反应缺乏症状、阴性症状、激活性症状严重程度显著关联。上述结果表明，酪氨酸代谢通路关键基因遗传变异对壮族、汉族人精神分裂症发病风险的影响可能存在一定的民族差异。