阿片远端后处理心肌保护作用传导通路的研究

Ischemic cardiopathy is global frequently occurring disease.. Anesthetists face a lot of patients of mycardial ischemia everyday.It is very meaningful to find a way to prevent the occurring of myocardial ischemia,protect the myocardial ischemia,promote the function of mycardium.Remote postconditioning is a very useful step for mycardial protecting which after ischemia postconditioning.Similar to the ischemia postconditioning.Opioids also participate the protection of ischemic myocardium.central nervous system have many opioids.Applicant's early research find that give morphine from lateral ventricle and intrathecal have the cardioprotection.but the mechanism of the protection is not very clear.This study want to find the mechanism of opioid remote postconditioning cardioptection.Conform that central opioid make cardioptection via.PKCε-nNOS-cGMP pathway.Also conform that active central opioid have cardioprotection via block central adrenergic nerve and stimulate vagus nerves

缺血性心肌病是全球性的多发病之一，麻醉医师每天要面对很多缺血性心肌病的病人，因而寻找一种有效预防心肌缺血的发生、保护缺血心肌、促进心肌功能恢复的措施具有非常必要的实践意义。远端后处理（remote postcoditioning）是继缺血后处理（ischemic postconditioning）的又一保护缺血后心脏的措施，与缺血后处理的机制相类似，阿片物质也参与远端后处理的保护效应。中枢神经系统存在大量阿片受体，申请者在前期的研究中发现，侧脑室和鞘内给予阿片受体后处理，都可以对缺血/再灌注损伤心肌产生保护作用。而这种保护作用的机制及传导通路并不清楚。本课题旨在明确中枢阿片远端后处理对缺血后心肌保护作用的机制。证实中枢阿片远端预处理是通过激动中枢阿片受体产生的PKCε-nNOS-cGMP通路产生心肌保护作用。并证实激动中枢阿片受体能够抑制中枢交感活动、兴奋迷走张力产生心肌保护作用。

缺血性心肌病是全球性的多发病之一，麻醉医师每天要面对很多缺血性心肌病的病人，因而寻找一种有效预防心肌缺血的发生、保护缺血心肌、促进心肌功能恢复的措施具有非常必要的实践意义。远端后处理（remote postcoditioning）是继缺血后处理（ischemic postconditioning）的又一保护缺血后心脏的措施，与缺血后处理的机制相类似，阿片物质也参与远端后处理的保护效应。中枢神经系统存在大量阿片受体，申请者在前期的研究中发现，侧脑室和鞘内给予阿片受体后处理，都可以对缺血/再灌注损伤心肌产生保护作用。而这种保护作用的机制及传导通路并不清楚。一氧化氮（nitric oxide，NO）作为中枢神经系统内重要的异质性神经递质，在脊髓内，NO,鸟苷酸环化酶（Cyclic guanosine monophosphate，cGMP）可通过交感神经对外周血压和心率进行调节，协调心肌的氧供需平衡；心血管生理活动主要受自主神经系统调控，提高迷走神经兴奋性，释放乙酰胆碱，激活M受体可减轻心肌缺血再灌注损伤。本课题研究内容分为两个部分：1. PI3K/nNOS/cGMP/PKG信号通路是否介导远端鞘内吗啡后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用；2迷走神经-M受体通路是否参与了远端鞘内吗啡后处理对大鼠缺血后心肌的保护过程。研究结果发现PI3K/nNOS/cGMP/PKG信号通路，迷走神经-M受体通路都参与了远端鞘内吗啡后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。这一研究结果证实了之前我们的假设，为中枢阿片受体在心肌缺血再灌注损伤中的作用提供了更深入的机制的研究。中枢阿片受体的心肌保护作用是与nNOS调节的NO合成有关。因而胸段脊髓内的NO/cGMP信号蛋白也可能会成为我们今后治疗心肌缺血再灌注损伤的潜在靶点。同时，中枢阿片受体通过迷走神经发挥其心肌保护作用，这一新发现也为临床的心肌保护工作提供有力的指导。