人类TFAM基因SNPs与酒精性肝硬化易感性分析及其机制研究

酒精性肝硬化是酗酒与遗传因素共同作用的结果，因而，研究酒精性肝硬化的遗传易感性而发现敏感人群,从而指导人们的饮酒行为,对其防治具有十分重要的意义。既往遗传研究较多的集中于酒精代谢途径各种酶基因的遗传变异，对细胞本身对酒精损害敏感性的遗传因素研究较少。大量饮酒后肝细胞内产生大量氧自由基，同时谷胱甘肽及蛋白质生成减少，造成肝细胞线粒体DNA的损伤及修复困难，造成线粒体功能受损及细胞损伤。因而我们从细胞线粒体出发，研究酒精性肝硬化肝细胞中mtDNA的损伤情况及其对线粒体功能及细胞损伤的影响及机制。而TFAM基因是综合影响mtDNA的最重要的核调控因子，它可恢复mtDNA的完整性和线粒体功能，其发生遗传变异可能造成线粒体功能及细胞受损。本实验通过对比分析筛选出酒精性肝硬化人群TFAM的特异SNPs，推断其与酒精性肝硬化易感性的相互关系及机制，为临床上酒精性肝硬化的防治提供新的思路。