从BDNF/ERK信号途径探讨u阿片受体在PMS肝气郁证中的作用机制

现有研究已证实中枢μ阿片受体与情绪调节有关，但国内外尚未有μ阿片受体与PMS肝气郁证发病机制的研究报道；BDNF是与抑郁症发生、治疗密切相关的神经营养因子，BDNF、BDNF转录因子CREB、BDNF激活的信号通路Ras-Raf-MEK-ERK可能参与了μ阿片受体调控PMS肝气郁证的作用，但此类研究国内外未见报道。本项目拟以μ阿片受体为切入点，采用免疫荧光、Western blot、实时定量PCR及放射自显影等技术，以病证结合动物模型和离体培养的大鼠海马神经为对象，研究PMS肝气郁证μ阿片受体分布、数量、功能变化，探讨μ阿片受体在PMS肝气郁证发生发展中的作用；进一步研究BDNF及BDNF激活的Ras-Raf-MEK-ERK信号通路对上述过程的中介作用，从而深入探讨μ阿片受体在PMS肝气郁证中的分子作用机制。研究结果将为PMS肝气郁证发病机制提供新的认识，丰富肝主疏泄的科学内涵。

已有研究证实中枢µ阿片受体与情绪调节有关，但尚未见此阿片受体与PMS肝气郁证的发生机制的研究报道；BDNF是与抑郁症发生、治疗密切相关的神经营养因子，BDNF、BDNF转录因子CREB、BDNF激活的信号通路Ras-Raf-MEK-ERK可能参与了µ阿片受体调控PMS肝气郁证的作用，但此类研究国内外未见报道。本课题以µ阿片受体为切入点，采用原位杂交、实时荧光定量PCR免疫荧光、Western Blot等技术，以病证结合动物模型和离体培养的大鼠海马神经元为对象，研究PMS肝气郁证µ阿片受体分布、数量和功能变化。初步明确了PMS肝气郁证的发病机理可能与大鼠海马、杏仁核、额区及下丘脑MOR受体高表达有关，且又进一步证实其下游信号通路中CREB、MEK、ERK的磷酸化及BDNF、cAMP的含量在PMS肝气郁证大鼠脑区中有改变且是调肝方药舒郁胶囊的作用靶点。为今后“肝主疏泄调畅情志”作用机制和调肝方药药理研究提供了科学依据和线索。