基于PPAR α(γ)等靶点的植物-水曲柳种子抗糖尿病功能分子研究

Fraxinus genus is widely used in folk medicines. Some research results showed that Fraxinus genus contains plenty of iridoids and possess multi-boiactivities including anti-diabetes activity. The extracts from the seeds of Fraxinus excelsior showed significant anti-diabetes activity, and the active constituents were confirmed to be iridoids. Fraxinus mandschurica Rupr, a species of Fraxinus genus, is widely distributed in China. However, there were no systematic study about its chemical constituents and pharmacological activities. Our previous study found that the main active ingredient of Fraxinus mandshurica Rupr seeds and Fraxinus excelsior seed is consistent, and 75% ethanol extract showed strong in vivo anti-diabetic activity. Base on these results, this project will target at the anti-diabetes active compounds or active standard extracts. The iridoids and the other chemical constituents from the different parts of seeds, bark, branch and leaf of Fraxinus mandschurica Rupr will be investigated systematically. The anti-diabetes activities will be bioassaied in vitro and in vivo. This research is very important for the development of new anti-diabetes drugs.

白蜡树属(Fraxinus)植物作为传统草药在民间广泛应用。我们前期研究发现欧洲白蜡树（Fraxinus excelsior）种子提取物对糖尿病有显著活性，活性成分主要是环烯醚萜类成分。水曲柳（Fraxinus mandschurica Rupr）是中国广泛分布的白蜡树属植物的一种，种子资源丰富，但对化学成分及药理活性的系统研究未见报道。我们研究发现水曲柳种子的主要活性成分与欧洲白蜡树种子一致，小鼠实验表明75%乙醇提取物显示出强的抗糖尿病活性。本项目在此基础上，采用生物活性导向分离方法，对水曲柳种子的化学成分，特别是环稀醚萜类成分研究，对提取部位及单体成分进行系统的体内外抗糖尿病活性试验，建立化合物的生物活性构效关系及作用机制，以期寻找高活性、有望开发为抗糖尿病新药的单体化合物或主要化学成分明确、疗效确切、质量可控的抗糖尿病标准化提取物。本项目对抗糖尿病新药开发具有重要理论和实际意义。

水曲柳（Fraxinus mandschurica Rupr）属于白蜡树属植物，其种子资源丰富，但对化学成分及药理活性的系统研究未见报道。本研究采用柱色谱方法，分离得到30种化合物作为水曲柳种子的主要化学成分。利用L02体外细胞模型，评价了其中几种环烯醚萜类化合物的降血糖活性，并通过四氧嘧啶诱导胰岛素抵抗糖\脂代谢紊乱大鼠模型，体内评价了水曲柳种子提取物的降血糖活性，结果表明，水曲柳提取物及其中的环烯醚萜类化学成分具有一定的降血糖活性，其作用机理需要进一步研究。此外，本研究还探究了水曲柳种子中化学成分的α-葡萄糖苷酶，乙酰胆碱酯酶及络氨酸酶的抑制活性，结果表明部分化合物具有良好的酶抑制活性，可在相关领域应用。