急性高山病脑血管反应方式及基因多态性研究

应用Lake Louise急性高山病评分确定急进高原平原人群在不同海拔地区（2000米，3000米，4000米以上）AMS发生率及严重程度；应用TCD技术对急进高原平原人群不同海拔高度脑血管反应方式进行综合评价；测定急进高原平原人群ACEI/D，eNOS-922A/G基因型及不同海拔地区血液表达因子，同时对世居高原（海拔4000米以上）藏族和汉族人群的脑血管反应方式及ACEI/D, eNOS-922A/G基因多态性及血液表达因子进行分析；探讨急进高原人群脑血管反应方式，ACEI/D, eNOS-922A/G基因型及血液表达因子与AMS相关性；寻找急进高原平原人群AMS易感脑血管反应方式及易感基因型；发现世居高原（海拔4000米以上）藏族和汉族人群脑血管反应变化特点及ACEI/D, eNOS-922A/G基因多态性发生频率与平原人群的差别。

目的1.采用基因技术测定急进高原汉族人群ACEI/D, eNOS-922A/G基因多态性分布情况，探讨其与急性高山病（AMS）发生的关系，筛选出可能的急性高山病易感基因型。.2. 采用TCD技术检测急进高原汉族人群脑血流反应方式，探讨通过检测和评估脑血管反应方式筛查出AMS易感人群的可能性。.内容 本研究选择急进高原无亲缘关系的汉族人群（n=129）为研究对象；世居高原无亲缘关系的健康青壮年藏族（n=103）和汉族（n=192）为对照组。基本资料相匹配。研究对象在平原地区进行基线资料调查，行TCD检查，判定脑血管反应方式。晨起空腹抽取肘正中静脉血标本，高速离心分离血浆及白细胞，血浆冷冻低温保存；白细胞提取DNA低温保存待检。2天内乘车进入果洛地区（3800m）后用Lake Louise急性高山病评分方法评价急性高山病（AMS）的发生情况， TCD判定脑血管反应方式。晨起肘正中静脉血标本高速离心分离血浆，低温保存待检。记录研究对象的基线资料及各项实验资料。研究血样本按标准方法处理后，送北京大学医学部进行基因型分析。. 结果 1.世居高原汉族人群（n=192）eNOS-922A/G基因多态性AA基因型分布频率为77.1%；世居高原藏族人群（n=103）为91.3%，急进高原汉族人群（n=129）为90.7%；统计学有显著性差异（P 〈 0.05）。世居高原汉族人群AA基因型分布频率低于世居高原藏族人群和急进高原汉族人群AA基因型分布频率；. 2. 急进高原汉族人群（n=129）eNOS-922A/G基因多态性 AA,AG,GG基因型亚组中AMS发生率分别为36.8%，63.6%及0%； AG基因型AMS发生率明显高，几乎比AA型高一倍，但统计学没有显著性差异P 〉0.05。. 3. 平原汉族人群（n=98）急进高海拔地区后，脑血管反应方式发生了明显变化，椎动脉血液供应明显下降，基底动脉，左侧大脑前动脉变化血液供应明显增加，大脑中动脉血液供应呈增加趋势。.4. 平原汉族人群（n=98）急进高海拔后AMS发生率为43.9%；发生AMS人群与未发生AMS人群比较，平原地区脑血管反应方式与急进高原AMS发生率无关，但进入高原后发生AMS人群的脑血管反应方式发生了明显变化，P 〈 0.05。脑血管反应敏感个体易发生AMS。.5.平原汉族人群样本增加到129人，