衰老调控因子SIRT6与NF-κB对话在人参皂苷Rg1延缓造血干/祖细胞衰老中的作用

Hematopoietic stem cell and progenitor cell(HSC/HPC) aging is closely related to organism aging and kinds of senile diseases. Our previous study demonstrated that ginsenoside Rg1 have the effection of antioxidation and radioresistance. It can efficiently delay HSC/HPC senescence through weaken the telomere shorten and strengthen telomerase activity, but the target regulate element in Rg1 delay HSC/HPC senescence need intensive study. The lasted study indicated that SIRT6 can inhibit NF-κB to regulate organism cell senescence. It has not seen report about the effect of SIRT6 interact NF-κB in ginsenoside Rg1 to delay HSC/HPC senescence. In this study, it takes the latest techniques of stem cell closely integrated with the anti-aging theory and the stem cell knowledge of traditional medicine, investigating the effect of SIRT6 interact NF-κB in ginsenoside Rg1 to delay HSC/HPC senescence. The study aimed to contribute the mechanism of ginsenoside Rg1 regulate HSC/HPC senescence, and provide the application value to regulate stem cell senescence and prevente senium disease. It also provide the new thinking and the new method to the study of stem cell senescence.

造血干/祖细胞（HSC/HPC）衰老与机体衰老和老年性疾病发生密切相关。我们研究证明：人参皂苷Rg1具有抗氧化和抗辐射损伤作用、能有效延缓HSC/HPC衰老，减缓HSC/HPC端粒缩短和增强端粒酶活性，但Rg1延缓HSC/HPC衰老的靶向调控分子仍有待深入研究。最新研究表明SIRT6通过抑制NF-κB调控有机体细胞的衰老。迄今SIRT6与NF-κB对话在人参皂苷Rg1延缓HSC/HPC衰老及HSC/HPC衰老中作用还未见报道。本课题将现代干细胞最新的研究技术与祖国传统医学的抗衰老理论和对干细胞的认识结合起来，探讨衰老调控因子SIRT6与NF-κB对话在Rg1延缓HSC/HPC衰老中的作用。课题对阐释Rg1对HSC衰老的调控机理有重要理论贡献；对通过"补气"途径调控干细胞衰老和防治老年性疾病有重要应用价值；对干细胞衰老机理研究提供可借鉴的新思路与新方法。

造血干/祖细胞(HSC/HPC)衰老与机体衰老和老年性疾病发生密切相关。人参皂苷Rg1具有抗氧化、抗衰老的作用，能有效延缓HSC/HPC衰老，但Rg1延缓HSC/HPC衰老的靶向调控分子仍有待深入研究。最新研究发现SIRT6通过抑制NF-κB调控有机体细胞的衰老。本课题探讨SIRT6与NF-κB对话在Rg1延缓HSC/HPC衰老中的作用。课题对阐释Rg1对HSC/HPC衰老的调控机理有重要理论贡献，对通过“补气”途径调控干细胞衰老和防治老年性疾病有重要应用价值。. 本项目严格按照国家自然科学基金委计划书执行，已经完成全部研究内容，目前已发表论著8篇（SCI 2篇，核心期刊6篇）。在完成本项目基础上对SIRT1在人参皂苷Rg1调控造血干/祖细胞衰老中的作用方面进行了探讨，取得一定研究结果，待发表论文2篇，为今后申请科研项目奠定了基础。.一、研究工作主要进展和阶段性成果.1. 探讨衰老调控因SIRT6与NF-κB对话在造血干/祖细胞(HSC/HPC)衰老中的作用。.①成功建立小鼠造血干/祖细胞（Sca-1+ HSC/HPC）衰老体内和体外模型。.②从体内、外两条途径探讨SIRT6与NF-κB对话在造血干/祖细胞衰老中的作用。.结果显示：与对照组比较，衰老组Sca-1+HSC/HPC SIRT6 mRNA和蛋白表达下调，NF-κB mRNA和蛋白表达上调。从体内、外两条途径证实：SIRT6与NF-κB对话在造血干/祖细胞衰老中发挥重要作用。.2. 探讨衰老调控因子SIRT6与NF-κB对话在Rg1延缓造血干/祖细胞衰老中的作用。.①将Rg1作用于小鼠造血干/祖细胞（Sca-1+HSC/HPC）衰老体内、外模型，证实Rg1在体内、外均具有延缓Sca-1+HSC/HPC衰老的作用。.②从体内、外两条途径探讨SIRT6与NF-κB对话在Rg1延缓造血干/祖细胞衰老中的作用。.结果显示：与衰老模型组比较，Rg1治疗及预防衰老组SIRT6 mRNA和蛋白表达上调，NF-κB mRNA和蛋白表达下调。从体内、外两条途径证实：调控SIRT6-NF-κB信号通路是Rg1延缓Sca-1+HSC/HPC衰老的机制之一。