基于电针抗抑郁疗效机制的脑网络-基因表达同步性观察研究

The biological stability of depression in central nervous system is badly damaged, leading to dysfunction in multisystem. The person with depression have disorders in affection, mental-motion, recognition memory, autonomic nervous function and physical function. The complexity of clinical manifestation affects outcome of diagnosis and treatment..Our subject: 1.basing on the principle of open randomized controlled, we choose 240 cases of patients with light and moderate depression in our clinical research, to refining the improvement and therapeutic effect about core symptoms and peripheral symptoms; 2.We use the functional magnetic resonance imaging (fMRI) synchronously to analyzing the differentiation in functional connectivity of Default Mode network, Cognitive network, Affective network and Affective-motion network and different brain regions under intervention measures. 3. Detect the glucocorticoid inducible genes SGK1, GILZ and FKBP5, the upstream cortical ACTH, CORT synchronously; 4. Building the observation and evaluation framework of depressive brain function, to investigate the symptoms levels, symptoms improved features and brain functional connectivity between acupuncture and antidepressant. Our aim is to combine the couple overall mathematical principle with the accurate treatment, to provide a scientific evidence with clear correlation and practical operability.

抑郁症表现为中枢神经系统的生理稳定性严重受损，进而造成多系统功能异常，导致患者情感障碍、精神运动障碍、认知记忆障碍和自主神经功能紊乱及躯体功能障碍；临床表现极具复杂性并严重影响诊断和治疗结局。.本项目①基于开放性随机对照原则，进行240例电针治疗轻中度抑郁症的临床研究；细化分析对患者核心症状和外周症状的改善程度及疗效特点；②应用脑功能成像（fMRI）技术检测；分析受试者脑默认网络、认知控制网络、感知网络的功能连接及相关脑区结构在疾病及干预状态下的异同；③同步进行外周血糖皮质激素诱导基因（SGK1、GILZ、FKBP5）及上游激素（ACTH、CORT）水平检测； ④初步构建抑郁症脑功能同步性观察及评价框架，就针刺/药物抗抑郁的症状缓解水平、症状改善特征与脑功能的关联性进行深入追踪探讨。以期从整体耦合评价和精准治疗效果相互结合的新视角，为抑郁症研究提供具有明确关联性和实际可操作性的科学证据。

项目背景：抑郁症表现为中枢神经系统的生理稳定性严重受损，临床表现极具复杂性并严重影响诊断和治疗结局。诸多临床重要问题未得到充分关注和深入探究。.研究目标：深入探究症状临床缓解程度与特征、fMRI及血清生物标志物层面上的关联；以期为抑郁症研究提供具有可操做性的科学证据。.主要研究内容：(1)基于开放性随机对照原则，进行240例电针治疗轻中度抑郁症的临床研究，细化分析对患者核心症状和外周症状的改善程度及疗效特点；(2)应用脑功能成像（fMRI）技术分析疾病及干预状态下的异同；(3)外周血SGK1、GILZ、FKBP5、ACTH、CORT水平检测；(4)进行深入追踪探讨。.研究结果、结论及其科学意义：(1)单盲双模拟随机对照临床试验研究：再次提供严谨科学的电针抗抑郁有效性及安全性证据，并首次详尽分析电针对抑郁症核心症状及HAMD-24七大因子团减分效应的特点及临床价值。(2)患者血清基因检测研究：电针对抑郁症的核心症状改善从炎症免疫信号通路上游TLR4 mRNA的调节开始发挥作用； SGK1→NF-κB→IL-1β信号通路是电针改善认知障碍的作用途径。(3)患者fMRI检测分析研究：①首次采用多模态磁共振横断面研究（VBM/fALFF）探讨疗前后针刺抗抑郁的效应机制特点。得到了极具价值的探索性结论：a.针刺对于主要相关脑区功能活动的调整具有明显特点；b.针药结合结果显示的效果并非针刺或药物效果的叠加。②首次通过脑磁共振研究和维度分类方法发现首诊未用药AD/NAD患者脑结构影像学表现出显著差异。③首次提出来自灰质体积和形态学脑网络的证据显示，阈下抑郁可能存在于重度抑郁障碍的谱系中。④首次采用基于纤维素示踪空间统计学分析、基于核磁数据胼胝体精细亚分区分割的抑郁高危进展演化数据分析研究，发现StD/MDD患者CC1和CC2分区FA值有显著区别并与HAMD-17评分呈显著相关性。.在本项目研究基础上，2019成功申报国家自然科学基金面上项目1项。