基于金催化的烯炔连续异构化环化反应策略构建复杂分子的研究

Homogeneous gold catalysis is a very active area in the field of organic chemistry, the major virtue of gold salts in homogeneous catalysis is their unique ability as soft, carbophilic Lewis acids enables activations of carbon-carbon multiple bonds toward a variety of nucleophilic attack, allowing for the formation of new C–X bonds; Gold catalysis is a powerful tool for the synthesis of molecular complexity and often the key step in the total synthesis of natural products. In this project, some novel substrates with multi-functional groups such as alkynes, alkenes, allenes and esters will be designed, synthesized and investigated its cascsde cyclosiomerization in the presence of gold catalysts. Some distinct and architecturally complex structures would be constructed from a simple and easily accessible precursor in a single, efficient step that would be difficult-to-access by conventional methods. We hope this ongoing study will provide new methodologies which would be an important development and complement for the gold catalysis，it is also very inportant and useful for developing novel reactions and the preparation of natural products in the future.

近年来，均相金催化逐渐成为有机化学中的热点领域之一。金催化剂的一个显著特点在于它具有较强的活化碳碳不饱和键的能力, 使其能够在温和条件下接受多种亲核试剂的进攻，能够简单高效的构建各种C–X键；金催化为简便高效合成复杂分子提供了新途径并作为关键步骤广泛应用于天然产物的全合成。本项目拟通过设计、合成新颖的具有多个炔、烯、联烯以及酯等其它多官能团的底物，研究其在金催化剂作用下的连续的异构化环化反应，高效、原子经济性、区域选择性、立体选择性的构建一些常规方法或者其它过渡金属催化所不易构建的具有潜在生物活性的复杂分子。该项目的顺利实施，将建立新的方法学，丰富并拓展金催化化学的研究，为未来新反应的设计以及应用于天然产物全合成提供新的途径和理论依据。

近年来，金催化的烯炔异构化环化已成为有机化学中的热点领域之一，并作为关键步骤广泛应用于天然产物的全合成。但是金催化的含有多个不饱和π-键的烯炔类底物则研究较少。为了扩大金催化的连续异构化环化反应应用研究，本项目致力于设计、合成新颖的具有多个炔、烯、联烯以及酯等其它多官能团的底物，研究其在金催化剂作用下的连续的异构化环化反应，以构建一些常规方法或者其它过渡金属催化所不易构建的具有潜在生物活性的复杂分子。.本项目的研究主要分四部分：(1) 以 5-己炔酸或 6-庚炔酸为原料，经过多步反应合成底物 1-烯-4,9(10)-双炔酯, 开展了金催化的1-烯-4,9(10)-双炔酯串联异构化环化反应，提供了一种构建一系列具有不同取代的含五个立体中心和双环丙烷结构的四环癸烯及四环十一碳烯类化合物的方法；(2) 以5-己炔酸为原料，经过多步反应制备了 1-烯-3,9-双炔酯，开展了金催化下连续异构化环化反应研究，反应具有高度的区域选择性，利用原位产生的环戊二烯酯中间体与芳炔[4+2]环加成反应，实现了具有螺稠多环化合物的高效构建；(3)以醛或者酸为原料，经过 3-4 步反应合成了 1,4-烯炔酯，研究了其在金催化剂以及氧化剂协同作用下的串联环化反应，实现了双间位取代的苯酚衍生物的高效合成，并将其中一个产物转化为黄体酮激素抑制剂 LUF5771；(4) 以醛或者酸为原料，经过2-3步反应合成了 1,3-烯炔酯，开展了其在金催化剂以及亲电氟试剂或溴试剂或碘试剂协同作用下的串联环化反应研究，实现了一锅法高效构建 5-卤代环戊烯酮类化合物。.本项目的研究丰富并拓展了金催化化学的研究，为未来新反应的设计以及应用于天然产物全合成提供新的途径和理论依据。.