新型STAT3化学小分子抑制剂FAPM的抗肿瘤作用及其机制研究

越来越多的证据表明，STAT3可能是一个有效的癌症治疗药靶，发现高选择性的STAT3小分子抑制剂是目前国内外研究的热点之一。本实验室在前期工作中首次发现化学小分子FAPM能特异性抑制STAT3(Tyr705)磷酸化，阻止STAT3激活，引起肿瘤细胞增殖抑制。本项目是在已有的研究基础上，通过FAPM类似物合成与构效关系分析，确定FAPM类化合物抑制STAT3激活的药效结构模式，发现高活性、高选择性的STAT3小分子抑制剂；应用STAT3依赖和非依赖的的肿瘤细胞系，在荷瘤小鼠模型上评价FAPM的体内抗肿瘤效果，并从肿瘤细胞增殖抑制和增强肿瘤免疫等角度阐明FAPM抗肿瘤作用机制。这些工作不仅为基于抑制STAT3激活的肿瘤靶向治疗提供理论支撑，而且也为新型抗肿瘤药物研发提供有价值的先导化合物。