Nucleophosmin/B23与p21相互作用及其对细胞周期调控的机制研究

细胞核仁蛋白Nucleophosmin/B23是调控细胞周期及增殖的重要分子，但其确切的作用机制目前尚不清楚。我们在鼠肝再生模型中，观察到B23的表达和定位随着细胞周期的不同阶段而发生改变；在临床肝癌样本中，它在肝癌细胞中的表达显著升高并定位于胞核。我们最近发现B23与细胞周期依赖性蛋白激酶的抑制因子p21之间存在相互作用。以此为基础，本项目拟进一步研究B23与p21之间的相互作用及其潜在机制，探讨它们对细胞周期调控的影响。即采用不同的细胞模型和应用分子生物学及免疫学方法，明确B23与p21的物理性结合区域及其细胞内共定位；利用过表达上调或RNAi下调B23，检测p21蛋白表达水平及其对细胞周期的作用；并研究B23对p21稳定性和功能的影响。从而提供B23与p21相互作用的可靠证据，揭示其参与细胞周期调控的机制。为诠释肿瘤异常增殖的机制和寻找肿瘤治疗靶点提供有力的科学依据。