副肿瘤性天疱疮发病机理的深入研究- - 抗斑蛋白家族L亚区自身抗体致病性的实验研究

副肿瘤性天疱疮（PNP）是一种严重的自身免疫性皮肤病。我们在国际上首先提出并证实PNP所伴发肿瘤中的B细胞能分泌自身抗体,进而发现桥粒斑蛋白家族中保守的L亚区是PNP自身抗体识别的主要抗原。基于以上结果我们推定：斑蛋白家族L亚区很可能是重要的致病性抗原，针对它的自身抗体在发病中起着关键作用。基于人与小鼠的斑蛋白家族L亚区具有高度的同源性，我们将以斑蛋白家族L亚区主动免疫兔，进而以免疫所获得的特异性抗体被动转移小鼠，观察针对L亚区的自身抗体是否具有致病性；同时拟以培养的正常人角质形成细胞为基础，深入探讨PNP自身抗体造成皮肤黏膜细胞间松解的分子机制。这一研究将使我们在现有工作基础上深入阐明PNP发病机理，进一步确立我国在此研究领域的优势。