FOXP3与microRNA共同调控肝癌的机制研究

肝细胞肝癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）占原发性肝癌的90%以上，其发病的分子机制仍是未解之谜。转录因子FOXP3与多种肿瘤的发病、预后和复发密切相关，是重要的肝癌相关基因之一。microRNA（miRNA）对基因的表达调控在肿瘤中的重要作用不容忽视。然而，关于FOXP3及其相关miRNA在肝癌中的调控作用尚未见报道。我们初步的研究结果表明，在人肝癌细胞中过表达FOXP3与多种HCC相关的miRNA变化相关。我们将运用高通量深度测序技术结合RNA组学和生物信息学的方法，系统地研究与FOXP3相关的miRNA在人肝癌细胞生长、增殖、分化中的调控作用。通过探讨FOXP3-miRNA-靶基因-信号分子这一调控网络对人肝癌细胞生长、迁移、侵袭能力以及在裸鼠中成瘤能力的详细研究阐明其在肝癌发生过程中的分子机理，为肝癌的诊治提供重要理论依据。

肝细胞肝癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）占原发性肝癌的90%以上，其发病的分子机制仍是未解之谜。转录因子FOXP3 与多种肿瘤的发病、预后和复发密切相关，是重要的肝癌相关基因之一。microRNA（miRNA）对基因的表达调控在肿瘤中的重要作用不容忽视。根据初步的研究结果，人肝癌细胞中过表达FOXP3与多种HCC 相关的miRNA变化相关。我们运用高通量深度测序技术结合RNA 组学和生物信息学的方法，系统地探讨与FOXP3 相关的miRNA 在人肝癌细胞生长、增殖、分化中的调控作用。miRNA深度测序结果表明，在肝癌细胞中过表达FOXP3和抑制FOXP3对miRNA转录没有太大的影响。肝癌组织的RNA-seq结果显示，FOXP3转录本在肝脏正常及癌旁组织中有显著差异（N/P=0.32）,而在癌旁和癌组织中则没有明显变化（T/P=1.45）。同时，细胞实验表明过表达或者敲低FOXP3的表达对肝癌细胞的生长和迁移没有显著影响。通过以上结果基本确定FOXP3不是HCC的主要驱动因子，其在肝癌中对miRNA的影响也非常有限。