具有抗甲流病毒H1N1作用的耐酸真菌次生代谢产物的研究

流感是一种严重危害人类健康的急性病毒性呼吸道传染病。FDA批准临床使用的抗流感病毒药物仅有4种。近年来，美日等发达国家的一批抗流感药物先导化合物进入临床前或临床研究阶段，而我国的相关研究却较为缓慢。本课题拟在前期研究工作的基础上，以抑制流感病毒H1N1为指标，以筛选获得的3株具有抗H1N1活性的耐酸真菌为研究对象，运用现代色谱技术跟踪分离活性化合物，运用现代光谱技术结合化学方法确定活性化合物的化学结构（包括立体结构）；应用病毒感染鸡胚和狗肾上皮细胞两种体外模型，评价单体化合物对流感病毒的抑制和直接灭活作用，获得具有抗H1N1活性的新化合物。为抗甲流病毒创新药物的研发提供结构新颖的候选化合物及其产生菌（资源），并为探讨氢离子对微生物代谢产物调控的生物学研究奠定基础。

流感是严重威胁人类生命的严重疾病, 引起了各国化学家和生物学家的广泛关注。为寻找有效的抗流感药物先导化合物，我们系统研究了4株耐酸真菌： Penicillium purpurogenum JS03-21； Penicillium purpurogenum ZZ05-4； Penicillium griseofulvum ZZ10-35; Penicillium camemberti OUCMDZ-1492 的化学成分。获得了酸性条件代谢产物53个，其中新化合物21个。通过体外细胞模型对新化合物进行了抗流感病毒H1N1的活性评价，有13个化合物的活性与阳性药物相当，其中有一个化合物在动物体内的实验中也初步显示出了与阳性药物相近的活性。项目的研究结果显示低pH调节可以激活耐酸微生物代谢途径中的某些沉默基因增加其化学多样，是从耐酸真菌获得抗H1N1病毒活性化合物的有效途径。研究结果发表SCI论文3篇。