3株直缘乌头内生真菌次生代谢产物及其抗乙型肝炎病毒活性研究

Hepatitis B virus ( HBV ) infection is a serious public health problem with the characteristics of high carrier and mortality. It is an important way to find pharmaceutically active molecule on basis of microbial resources. This is the first to study secondary metabolites and anti-HBV activity of endophytic fungi from Aconitum genus. Previous research showed that 19 endophytic fungi were isolated from Aconitum transsectum; chloroform part of 3 strains ( AT-1, AT-4 and AT-19 ) secondary metabolites displayed strong anti-HBV activity in vitro (AT-1: SIHBsAg=9.8, SIHBeAg=8.7; AT-4: SIHBsAg=12.3, SIHBeAg=8.4; AT-19: SIHBsAg=6.7, SIHBeAg=8.8); 3 active molecules were obtained from the secondary metabolites of AT-1. This study will conduct research on secondary metabolites of 3 endophytic fungi, anti-HBV activity, structure-activity relationship, mechanism. This will help to find active anti-HBV components with high efficiency and low toxicity based on Microbial resources

乙型肝炎病毒（HBV）感染是一个严重的公共卫生问题，具有携带者多、死亡率高等特点。微生物是寻找药物活性分子的重要途径，本课题首次对乌头属药用植物内生真菌次生代谢产物及其抗HBV活性进行研究。前期研究表明: 从直缘乌头中分离得到19种内生真菌，其中3种菌（AT-1，AT-4和AT-19）次生代谢物的氯仿萃取部分具有较强的体外抗HBV活性(AT-1：SIHBsAg=9.8, SIHBeAg=8.7; AT-4：SIHBsAg=12.3, SIHBeAg=8.4; AT-19：SIHBsAg=6.7, SIHBeAg=8.8)；从AT-1次生代谢产物中获得2个具有较强的抗HBV活性分子。本研究拟对上述3种内生真菌次生代谢产物、抗HBV活性、构效关系、作用机制等进行研究，为从微生物中寻找高效低毒的抗HBV活性成分提供化学物质基础。

乙型肝炎病毒（HBV）感染是一个严重的公共卫生问题，具有携带者多、死亡率高等特点。微生物是寻找药物活性分子的重要途径，本课题首次对乌头属药用植物内生真菌次生代谢产物及其抗HBV活性进行研究。本研究从6种乌头属植物和3株内生真菌中分离鉴定189个化合物，其中3种内生真菌共分离鉴定了102个化合物，基本体现了3种真菌和6种乌头属植物的化学成分谱。对三种菌株分离得到的次生代谢产物进行抗乙肝病毒活性筛选，结果显示从AT-1菌株(Alternaria solani)中分离所得化合物porritoxin (9)，4-methoxy- 5-methyl-6-(3-mehhylbut-2- enyloxy) isobenzofuran -1(3H)-one (13)和zinniol (14)具有体外抗HBV活性，对HBsAg和HBeAg的选择性指数SI分别为9 (SIHBsAg >18.2，SIHBeAg > 12.6)，13 (SIHBsAg > 13.7, SIHBeAg >6.8)，14 (SIHBsAg >9.2)。采用龙岩麻鸭动物模型，对菌株T-1菌株次生代谢产物porritoxin（9）的抗乙肝病毒的机制表明：化合物porritoxin (9)在100 mg/kg剂量下，给药5天和10天后可降低DHBV DNA，停药后5天DHBV DNA回升，说明其具有一定的抑制DHBV DNA的作用。同时还对滇北乌头中的化合物进行了抗炎和抗肿瘤活性筛选，化合物crassicaudine (5)，yunaconitine (21)，lipo-14-O-anisoyl-bikhaconine (13)，14-O-acetyltalatisamine (8)具有较好的体外抗炎活性，化合物lipo-14-O- anisoylbikhaconine (13) 的体外抗炎活性最好；其余化合物具有有一定的体外抗炎活性。化合物lipoyunaconitine (23)和lipo-14-O - anisoyl-bikhaconine (13)对人肺癌细胞和宫颈癌细胞 两株肿瘤细胞(A549, Hela)均表现出一定的体外抗癌活性。本研究对6中乌头属植物和3种内生真菌次生代谢产物、抗HBV活性、作用机制及抗炎抗肿瘤活性等进行研究，为从微生物中寻找高效低毒的抗HBV、抗炎和抗肿瘤活性成分提供化学物质基础。