载阿霉素温敏纳米凝胶化疗性栓塞治疗肝癌的作用及其机理研究

Embolic material is one of the key factors that influence the effect of interventional treatment of liver cancer, the embolic effect of pNIPAM nanogels, the embolism of peripheral vascular and persistence of the embolic material, had been indicated in our preliminary studies.This study was designed to use DOX loaded pNIPAM nanogels combining TACE for the treatment of liver cancer, the effect was identified with both embolization and sustained-release of chemotherapy drugs.First, preparation and characterization of DOX loaded pNIPAM nanogels and drug loading and in vitro releasing behavior investigated. Secondly, embolization of rabbit renal arteries and hepatic artery with DOX loaded pNIPAM nanogels, explore the embolization technical conditions and safety and efficacy of embolization. Finally, DOX loaded pNIPAM nanogels used in the treatment of rabbit VX2 liver tumors, further explore the chemoembolization safety and therapeutic mechanism，and investigate the in vivo releasing behavior, provide the basis for its clinical application.This study is first to developed pNIPAM nanogels as doxorubicin loading material and combining TACE for the treatment of liver cancer, is hopeful to be developed as a new chemoembolization material to improve the interventional treatment effect of liver cancer and explore its mechanism, and provides a new selection for the clinical treatment of liver cancer.

栓塞材料是影响肝癌介入治疗效果的关键因素之一，我们前期研究表明温度敏感性纳米凝胶具有优异的末梢血管栓塞效果、栓塞彻底持久。本研究旨在将具有温度响应的纳米凝胶与阿霉素相结合用于肝癌的TACE治疗，从栓塞肿瘤血管和缓释化疗药物两方面治疗肿瘤。首先，制备适合血管栓塞的载阿霉素温敏纳米凝胶，研究载药温敏凝胶的理化性能及其体外缓释阿霉素的特性；其次，将这种新型化疗栓塞剂应用于正常兔肾动脉及肝动脉栓塞中，探索合适的栓塞技术条件及栓塞剂的安全性、有效性及药物的缓释作用；最后，将载药温敏纳米凝胶应用于肝癌动物模型的治疗中，评价温敏纳米凝胶所载阿霉素的缓释性，化疗栓塞的有效性、安全性并进一步探讨其治疗机制，为其临床应用提供依据。本研究首次将阿霉素与温敏纳米凝胶相结合应用于肝癌动物模型的TACE治疗，有望研制出一种新型的化疗栓塞材料，提高肝癌介入治疗的效果并探索其作用机制，为临床治疗肝癌提供新的思路和选择。

经动脉化疗栓塞术（TACE）是一种栓塞治疗与化疗相结合的治疗方法，是目前应用最广泛的不可切除肝癌的治疗方法。其中，血管栓塞材料是TACE治疗成败的关键。我们前期研究表明温度敏感性纳米凝胶具有优异的末梢血管栓塞效果、栓塞彻底持久。本研究旨在将具有温度响应的纳米凝胶与阿霉素相结合用于肝癌的TACE治疗，从栓塞肿瘤血管和缓释化疗药物两方面治疗肿瘤。.首先，我们基于沉淀聚合法与Pickering乳液-容积挥发技术制备适合血管栓塞的载阿霉素温敏纳米凝胶（IBi-D），研究了载药温敏凝胶的理化性能及其体外缓释阿霉素的特性。我们发现随着温度的升高，IBi-D分散体表现为膨胀凝胶、流动溶胶和收缩凝胶三个阶段。虽然阿霉素对流动凝胶和收缩凝胶之间的CGTs影响不大，但通随着阿霉素浓度的增加，温度的减少，IBi-D分散体表现出更好的流动性和栓塞性。动态光散射技术测量纳米凝胶的水动力直径约为192nm（25℃），当温度升高到37℃时，纳米凝胶的水动力直径减小到90nm。IB纳米凝胶的电动电势是3.4 mV（25℃）和24.8 mV（37℃）。而且，IBi-D分散体具有TACE治疗中必需的持续释放阿霉素的特性。.其次，我们将这种新型化疗栓塞剂应用于正常兔肾动脉及肝动脉栓塞中，发现IBi-D分散体具有良好的栓塞各种肾动脉的能力。不同水平的肾动脉可以通过调整注射剂量，在栓塞各种肾动脉(包括外周动脉、小动脉和大动脉)方面表现出良好的性能。 .最后，将载药温敏纳米凝胶应用于肝癌动物模型的治疗中，评价温敏纳米凝胶所载阿霉素的缓释性，化疗栓塞的有效性、安全性并进一步探讨其治疗机制，为其临床应用提供依据。血管造影和药物动力学评价表明，IBi-D分散体联合TACE治疗兔VX2肝癌具有较好的协同治疗效果，能够安全、有效的抑制肿瘤生长率。IBi-D分散体具有较低的细胞毒性。此外，溶血结果显示IBi-D分散体具有良好的血液相容性.本研究首次将阿霉素与温敏纳米凝胶相结合应用于肝癌动物模型的TACE治疗，研制出一种新型的化疗栓塞材料，提高肝癌介入治疗的效果，为临床治疗肝癌提供新的思路和选择。