去整合素kistrin在糖尿病兔后发性白内障发生过程中调控晶状体上皮细胞增殖黏附及上皮间质化机制探讨

前期研究证实去整合素kistrin能有效抑制兔后发障(PCO)发生。在延续工作中发现糖尿病兔PCO发生率明显增加，而kistrin亦可有效地抑制兔PCO模型中晶状体上皮细胞（LECs）增殖，但高血糖时其抑制作用低于正常血糖。在此研究基础上，本研究拟进一步探讨kistrin在糖尿病兔PCO中的作用及分子机制。胰岛素样生长因子-1（IGF-1）与糖尿病并发症发生密切相关。IGF-1通过PI3K信号通路影响细胞增殖分化，而整合素亦参与其中。本研究拟通过将Kistrin应用于糖尿病兔PCO模型，检测ILK介导的PI3K通路对LECs增殖、黏附和上皮-间质转化的影响，结合糖基化终末产物、IGF-1等相关糖尿病指标的改变，分析以上多个因素在kistrin干预下的变化与PCO形成的关系，从而阐明kistrin影响糖尿病PCO形成的分子机制，为其防治糖尿病性PCO提供理论依据。

前期研究证实去整合素kistrin能有效抑制兔后发性白内障（PCO）的发生，在延续工作中发现糖尿病兔PCO发生率明显增加。本实验制备糖尿病兔PCO模型，通过PCO分级及后囊膜增殖细胞核抗原（PCNA）表达综合判断PCO形成的最早时间点为术后10天，最显著为术后6周；去整合素Echistatin的适宜及安全用药浓度为10μg/ml；Echistatin干预10天及6周时后囊膜上PCNA、 IV胶原、α-SMA及 Cx-43表达均较对照组明显减少；Echistatin干预10天及6周时信号因子ILK基因、蛋白表达降低，PI3-K基因表达降低；糖尿病兔晶状体摘除术后血清和房水中AGEs和IGF-1含量均高于正常血糖兔。综上所述，去整合素Echistatin可能通过抑制ILK/PI3-K信号通路在糖尿病兔晶状体摘除术后对后囊膜LECs的增殖、粘附和上皮-间质转分化产生抑制作用，进而抑制糖尿病兔PCO发生发展；AGEs和IGF-1对PCO的发生发展具有一定的促进作用。