高级别胶质瘤89Zr-ABT806 PET成像与表皮生长因子受体Ⅲ型突变的相关性研究

The epidermal growth factor receptor variant Ⅲ(EGFR vⅢ) is commonly detected in high-grade gliomas, which is also an important epitope in EGFR-targeted therapies and correlated to poor prognosis. However, detection of this mutant usually needs resected tumor samples. For biopsy samples, test results may not represent the EGFR vⅢ status of the whole tumor tissues because of the heterogeneity of tumor. It is also not applicable for patients who are not suitable for surgical procedure due to the tumor location or patients’ general conditions. Because of the importance of the epidermal growth factor receptor (EGFR) signal pathway in oncogenesis, maintenance, and progression of high grade glioma, there has been an intense effort to develop noninvasive molecular imaging approach for the selection and monitoring of EGFR-targeted therapies.. Based on our previous study, we plan to perform PET scanning on the patients with high grade gliomas after the injection of the second generation of EGFR tracer ,89Zr-ABT806, which can be specifically binded to EGFR vⅢ . After fusing the PET and MRI images, we precisely obtained the tissue from the“hot-spot” on the PET image through multimodal-neuronavigation-guided tumor biopsy. EGFRvⅢ status was detected by Sanger sequencing to analyze the correlation with the 89Zr-ABT806 PET image qualitatively and quantitatively. Our final goal was to detect EGFR vⅢ by noninvasive molecular imaging procedure for the clinical outcome prediction and the selection of EGFR-targeted therapies.

表皮生长因子受体Ⅲ型突变（EGFRvⅢ）多见于高级别胶质瘤，与肿瘤不良预后相关，也是重要的靶向治疗位点。但目前的分子病理手段需要对手术切除的肿瘤标本进行检测；对于穿刺活检标本，由于肿瘤的异质性，结果往往不能反映整个肿瘤EGDRvⅢ情况；对由于肿瘤位置及病人状况无法进行切除或穿刺者，更是无法检测。因此，本研究在前期研究及预实验的基础上，拟利用第二代示踪剂89Zr-ABT806特异性与EGFRvⅢ相结合的特点，对注射示踪剂的高级别胶质瘤病人行PET扫描。将获得的PET影像与MRI影像融合进行多模态导航下穿刺，精准获取PET影像“热点”的肿瘤组织。再以Sanger测序法检测标本中EGFRvⅢ情况，分析89Zr-ABT806 PET影像定量数据与EGFRvⅢ之间相关性及与预后的关系。以期通过无创分子影像手段检测高级别胶质瘤的EGFRvⅢ表达情况，为肿瘤的预后判断和靶向性治疗方案的选择提供依据。

在使用传统的病理诊断手段对脑胶质瘤患者进行分类和预后评估的过程中发现，即便是同级别同病理类型的患者，预后也存在很大差别；同时需要对手术切除的肿瘤标本进行检测，而对于穿刺活检标本，由于肿瘤的异质性，结果往往不能反映整个肿瘤分子病理情况；对由于肿瘤位置及病人状况无法进行切除或穿刺者，更是无法检测。胶质瘤病理分类标准只可以提供大体的分类，无法对预后给出全面、精准的判断，更无法为肿瘤的靶向治疗等个体化精准治疗方案提供依据。因此我们通过无创分子影像手段检测高级别胶质瘤的分子病理表达情况，为肿瘤的预后判断和靶向性治疗方案的选择提供依据。. 按照既定的入组及排除标准收入患者。对受试者注射[89Zr]-ABT-806后，进行72～120小时、120～168小时PET显像，可以观察[89Zr]-ABT-806在不同时相的[89Zr]-ABT-806在体内的分布及肿瘤摄取情况。此外入组幕上胶质瘤患者，接受三维11C-MET PET成像检查静脉注射11C-MET 370MBq（10mCi），约15分钟后行15分钟静息态3D模式11C-MET PET扫描，并重建后图像。.注射[89Zr]-ABT-806后绘制注射后4小时、72～120小时、120～168小时显像各器官生物分布根据以上各个时间点的人体[89Zr]-ABT-806分布显示，随着时间的推移在全身各个器官中的显像剂分布均不断减低，发现72～120小时可能是最佳显示时间。根据肿瘤SUV值测量结果显示，在各个时间点，肿瘤／非肿瘤（SUV最大值）和肿瘤／非肿瘤（SUV平均值）较单纯的肿瘤SUV最大值和肿瘤SUV平均值更能显示出优势。所有[89Zr]-ABT-806 PET显像阳性的病例，经肿瘤手术标本的分子检测均显示EGFR表达阳性。PET显像阴性的病例，分子检测无EGFR表达。显示了该示踪剂的PET影像与肿瘤分子标志物的吻合度高。此外氨基酸示踪剂的摄取值在IDH1突变型和IDH1野生型的幕上低级别胶质瘤之间存在限制差异；同时，联合MRS以及11C-MET PET提高了幕上非强化胶质瘤的早期诊断灵敏度，大大提高了对胶质瘤的早期检出以及干预治疗。.89Zr-ABT-806是一种具有良好应用前景的以EGFR为靶点的显像剂，其PET影像显示出了很好的对高级别胶质瘤显像能力、对肿瘤EGFR表达及相关靶向药物疗效的预测价值。