NF-κB信号通路在蛛网膜下腔出血后脑微血管功能障碍中的作用

Microerebrovascular dysfunction is a strong contributor to delayed cerebral ischemia after subarachnoid hemorrhage (SAH), which could lead to death or disability. Both the clinical and the animal studies confirmed the occurrence of microcerebrovascular dysfunction after SAH, but the related mechanism still remains obscure. Our preliminary studies demonstrated the activation of nuclear factor-κB(NF-κB) in the microvessels in the brain. Hence, we hypothesized that NF-κB signaling pathway plays an important role on microcerebrovascular dysfunction after SAH. This project aims to explore the role of NF-κB signaling pathway and its mediated inflammation on microcerebrovascular dysfunction after SAH with the methods of the improved closed cranial windows and fluorescent staining in living animals. If successful, these studies will extent the research field of SAH and will provide a potential target for the treatment of the dysfunction of cerebral microcirculation following SAH.

脑微血管功能障碍是蛛网膜下腔出血(SAH)后迟发性脑缺血的重要原因，可导致患者死亡或者残疾，因此越来越被人们所重视，但目前对其机制研究甚少。我们的前期研究发现NF-κB在SAH后脑微血管内活性增强，由此我们推测SAH后脑微血管内激活的NF-κB信号通路可能与脑微血管功能障碍的发生有关。本项目拟通过体内、体外实验，借助于经我们改进的闭合型颅窗，应用活体荧光染色观察等技术，探讨NF-κB介导的炎症信号通路在SAH后脑微血管功能障碍中的作用。这一研究将丰富SAH研究领域的方法和内容，并为改善SAH后脑微循环障碍、提高SAH患者的治疗效果提供潜在的治疗靶点。

蛛网膜下腔出血(SAH)后迟发性脑缺血是致死和致残的重要原因，因此越来越被人们所重视，但目前对其机制研究甚少。本项目是在我们前期研究的基础上，进一步探讨NF-κB介导的炎症信号通路在SAH后病理生理学机制中的作用。研究中针对NF-κB进行干预，结合经体外、体内研究，了解NF-κB介导的炎症信号通路对SAH后脑功能及血管功能的影响。研究中发现多种药物可以通过影响NF-κB及其下游的炎症反应来改善SAH后的脑损伤及闹微循环障碍。这一研究丰富SAH研究领域的方法和内容，并为改善SAH后脑功能及血管功能、提高SAH患者的治疗效果提供潜在的治疗靶点。