γδ T细胞在T细胞依赖性的体液免疫反应中的作用机制研究

The Key of vaccine development is to understand how T cells precisely regulate humoral immune responses. However, what role do γδ T cells play in humoral immune responses is still less understood. Since γδ TCRs can directly recognize antigens without antigen processing and presenting, as BCRs do, the question is how do αβ T cells, γδ T cells and B cells work together to drive T dependent humoral immune response when these three cells recognize the same antigen during infection? Our preliminary data shows that, when mice were immunized with common antigen for these three cells, γδ T cells can affect extrafollicular plasmablasts, germinal center B cells and long live plasma cells, and as a consequence, change antibody quantity and quality. Based on this finding, we plan to use γδ TCRs transgenic mice to compare antigen specific and non-specific γδ T cells function in humoral immune responses. Moreover, we will investigate how do γδ T cells work together with other immune cells during immunization by CyTOF. This project will greatly aid us to understand the mechanism of humoral immune responses, and the strategy of new vaccines design.

T细胞精准调控体液免疫反应是抗体类疫苗研发的核心，而γδ T细胞在其中的作用机制还不清楚。由于 γδ TCRs可以像 BCRs一样直接识别抗原而不依赖于抗原的加工呈递，因此，当αβ T细胞、γδ T细胞及B细胞识别相同的抗原时，这三种细胞是如何相互协调，相互作用完成T细胞依赖的体液免疫反应是本项目的研究重点。本项目的前期研究发现用αβ T细胞、γδ T细胞及B细胞的共同抗原免疫小鼠后，γδ T细胞能够影响滤泡外浆母细胞、生发中心B细胞及长效的浆细胞，导致抗体分泌量及亲和力都发生改变。在此基础上，本项目拟用γδ T细胞转基因小鼠，比较抗原特异性及非特异性γδ T细胞在体液免疫反应中的功能变化及相应的抗体反应的差异，并用质谱流式细胞技术分析γδ T细胞与其他免疫细胞相互作用的机制。本项目的研究成果将极大的促进我们对体液免疫反应机制的理解，并对疫苗的设计具有重要意义。

T细胞精准调控体液免疫反应是抗体类疫苗研发的核心，而γδ T细胞在其中的作用机制还不清楚。本项目以PE蛋白免疫小鼠为模型，探讨了抗原特异性γδ T细胞在体液免疫反应中的作用及其与其他免疫细胞的相互作用机制，发现γδ T细胞能够影响滤泡外浆母细胞、生发中心B细胞及长效的浆细胞，导致抗体分泌量及亲和力都发生改变。通过建立MA2 γδ TCR（PE抗原特异性）转基因小鼠，我们明确了PE抗原特异性γδ T细胞在PE免疫后在回流淋巴结内的数量、活化、记忆等功能变化特征、anti-PE抗体的动态变化特征、淋巴结内的PE抗原特异性浆细胞以及骨髓内PE抗原特异性长效浆细胞的数量变化特征。γδ T细胞可以通过抗原特异性免疫反应影响B细胞免疫。这个发现对于明确γδ T细胞在体液免疫反应中的作用机制，探索在疫苗的研发中以γδ T细胞为靶点具有重要意义。