18α甘草酸对肝星状细胞Smad和转录因子表达的影响

18α甘草酸具有抗炎、肝细胞保护和抗肝纤维化等作用。本课题应用不同浓度18α甘草酸分别处理人和大鼠肝星状细胞（HSC）并建立大鼠四氯化碳肝纤维化模型，分别观察18α甘草酸对HSC细胞周期、增殖和凋亡，TGFβ1表达及其与TβR结合活性的改变，Smads蛋白和基因表达，转录因子的活性变化以及胶原I和III mRNA的表达，并在不同环节应用特异性拮抗剂和/或SiRNA后观察18α甘草酸对HSC生物学活性的影响；动物实验研究肝组织内信号传导、转录因子和胶原基因表达和凋亡细胞的变化。从上述研究中分析18α甘草酸对HSC凋亡和增殖、TGFβ1合成及其与TGFβR的结合活性、TGFβ/Smad信号通路、转录因子活性或ECM基因表达的影响，明确18α甘草酸对HSC的确切作用靶点，为探索肝纤维化治疗及新药开发提供实验和理论依据。