MiR-30a在TGF-β介导的腹膜纤维化中的调控作用及机制研究

腹膜纤维化是导致腹膜透析失败的主要原因，我们之前的研究证明，TGF-β及其信号通路在纤维化的发生发展过程中起着关键作用，但完全阻断TGF-β信号通路可导致感染等副作用。因此需要从TGF-β下游信号通路寻找缓解腹膜纤维化的切入点。已有研究表明microRNA能够影响组织器官纤维化，但在腹膜纤维化的发生发展过程中microRNA的作用尚无文献报道。本研究拟（1）利用芯片技术获得纤维化膜腹组织的microRNA表达谱；（2）在腹膜间皮细胞株中，了解miR-30a对TGF-β1诱导的腹膜间皮细胞转分化中的作用及其机制；（3）建立高糖腹透液诱导大鼠腹膜纤维化的模型，应用超声微泡基因转染技术上调表达miR-30a，观察其对腹膜纤维化的发生发展的作用。本研究将揭示miRNA在腹膜纤维化中的作用和TGF-β信号通路对腹膜纤维化的调控机制，为防治腹膜纤维化提供新的途径和靶点。

腹膜纤维化是导致腹膜透析失败的主要原因，我们之前的研究表明，TGF-β及其下游的信号通路在纤维化的发生发展中起着关键作用，但完全阻断TGF-β信号通路可导致机体免疫力低下,引起严重的感染。因此，从TGF-β下游信号通路寻找缓解腹膜纤维化的靶标是当前的研究热点。已有大量研究表明，microRNA参与了组织器官的纤维化进程，但在腹膜纤维化的发生发展中其功能及作用机制尚不明确。本研究利用芯片技术获得纤维化膜腹组织的microRNA表达谱,其中miR-30a在腹膜纤维化模型及长期腹膜透析患者的腹膜组织中表达显著下调。MiR-30a能够作用于靶基因Snai1的3’非翻译区，抑制其蛋白的合成。在体外腹膜间皮细胞中，过表达miR-30a能够通过下调靶基因Snai1抑制TGF-β1诱导的腹膜间皮细胞转分化（EMT）；在体内建立高糖腹透液诱导的大鼠腹膜纤维化模型，应用超声微泡基因转染技术上调表达miR-30a，发现能抑制腹膜纤维化的发生并显著改善腹膜的功能。本研究的结果表明，miR-30a能够抑制TGF-β1诱导的腹膜间皮细胞EMT和高糖诱导的腹膜纤维化，可能是防治腹膜纤维化的新靶点。