炮制关联的生姜汁和干姜汁作用差异性机制研究

The ginger juice made from zingiberis rhizoma recens and zingiberis rhizoma and the Chinese herbs processed with ginger juice are chosen as the objects of this study, a series of research will be applied to clarify the mechanism of difference between the ginger juice made from zingiberis rhizoma recens and zingiberis rhizoma respectively. The characteristic fingerprint, the contents of main components, the influence on the energy metabolism, the effect on against myocardial ischemia hypoxia and gastrointestinal function of different ginger juice will be analyzed based on correlation to clarify the difference between the ginger juice made from zingiberis rhizoma recens and zingiberis rhizoma themselves. Then, representative processed drug by ginger juice (the purpose to de-toxicity, relieve the properties and strengthen the effects) are chosen to be further studied. The contents of toxical components and index of toxicity of Pinellia tuber, the index of hot and cold property of Coptis root，the index of gastrointestinal function of Magnoliae officinalis cortex and the characteristic fingerprint of different ginger juice will be analyzed based on PCA-ANN. The results will be helpful to clarifying the difference of processing by ginger juice made from zingiberis rhizoma recens and zingiberis rhizoma. This study is based on the ginger juice, which will provide a better understanding in the difference between zingiberis rhizoma recens and zingiberis rhizoma relating to processing and the theories of processing by ginger juice.

课题以炮制辅料姜的主要形式姜汁和代表性姜制药物为研究对象，以阐明生姜汁和干姜汁炮制作用差异机制为目标。通过对不同姜汁特征指纹图谱、姜汁主要化学成分（挥发油类、姜辣素类等）含量与姜汁对动物能量代谢、对抗心肌缺血缺氧、胃肠作用的药性药效指标的关联分析，阐明生姜汁和干姜汁自差异性内涵；在此基础上，以生姜汁和干姜汁（不同方法制备和不同用量）分别炮制同一药物（减毒、纠偏、增效代表性药物各一），应用主成分分析-人工神经网络（PCA-ANN），以姜制半夏毒性成分和毒性指标的综合加权评分值、姜制黄连寒热药性关联的生物标记物分值、姜制厚朴药效指标综合加权评分值，分别与不同姜汁特征指纹图谱进行关联，经过比对，结合姜汁自差异性分析结果，探讨生姜汁和干姜汁炮制作用差异性机制。课题基于姜汁开展研究，可系统阐明炮制归属的生姜、干姜差异性内涵，为两者炮制应用差异提供科学依据，对姜制理论进一步完善也具有积极意义。

炮制辅料为中药炮制过程中所添加的附加辅料。辅料既有对主要的协调作用，又具有解毒增效、改变或缓和药物的性能、消除或降低副作用、矫味矫臭及有利于保存药效和贮藏药物的作用。本课题对炮制辅料生姜汁进行质量控制研究并确定三种姜汁的制备工艺；在此研究的基础上对不同姜汁的作用差异性机制进行研究。具体方法有对六个产地十个批次的生姜进行鉴定、水分、总灰分的测定并建立指纹图谱；采用GC-MS和UPLC法优选出研究用生姜和通过正交设计优选出研究用干姜；采用GC-MS、UPLC、TCL、UV和ICP-AES法等对三种姜汁成分进行测定；从调节胃肠机能及抑制胃黏膜损伤等方面对不同姜汁的药效差异进行研究探讨，从一般物质能量代谢和温度趋向性，舌象电镜观察和Na+-K+-ATP酶的活力值考察药性的差异；然后对不同姜汁炮制具体药物作用差异进行了研究，分为不同姜汁制厚朴对厚朴增效作用差异、不同姜汁制半夏对半夏减毒作用差异以及不同姜汁炮制黄连纠偏作用差异，采用胃排空和肠推进与蓖麻油致腹泻实验研究姜汁厚朴对小鼠胃肠动力的影响，采用RP-HPLC和SDS-PAGE检测草酸钙针晶的变化以及急毒实验和家兔眼刺激观察不同姜汁炮制半夏对半夏毒性的影响，通过代谢组学实验考察不同姜汁炮制黄连对大鼠尿液代谢的影响研究不同姜汁炮制黄连的差异。力图从化学成分、药理药效及药性等不同角度来探讨不同姜汁炮制药物的差异，为深入阐明生姜榨汁、生姜煮汁和干姜煮汁作用差异的科学内涵，进一步阐明生姜榨汁、生姜煮汁和干姜煮汁炮制作用的差异奠定基础。