阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者呼吸调节功能异常与继发红细胞增多

Secondary polycythemia in patients with obstructive sleep apnea syndrome (OSAS) is not common at plain region, but common and serious in plateau area. The mechanism is not clear. We observed that carbon dioxide retention, hypoventilation at resting state, decreased central respiratory drive function are common in OSAS patients with secondary polycythemia, indicating that hypoventilation caused by respiratory control dysfunction involved in the occurrence of secondary polycythemia. Therefore, central respiratory drive, polysomnography, hematological parameters, hypoxia inducible factor (HIF) and erythropoietin (EPO) will be tested and analyzed in patients with OSAS and respiratory control dysfunction, patients with OSAS, patients with COPD, residents at high altitudes and healthy controls, and intervention will be given to OSAS patients . Results will be collected and analyzed between groups and before and after treatment to clarify the role of respiratory control dysfunction and HIF-EPO pathway in OSAS patients with secondary polycythemia, further, to provide pathological mechanism of target organ damage in OSAS patients and theoretical guidance for prevention of OSAS complications.

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）继发红细胞增多在平原地区不常见，但在高原地区多见且更严重，机制尚不清楚。我们观察到伴继发性红细胞增多的OSAS患者大多具有二氧化碳潴留、安静状态通气量降低、呼吸中枢驱动功能下降等特点，提示呼吸调节功能异常导致的肺泡通气不足参与了OSAS患者继发红细胞增多症的发生。为此，本研究计划对伴呼吸调节异常的OSAS患者、单纯OSAS患者、慢阻肺患者、高原居住者及健康对照者进行呼吸中枢驱动功能、多导睡眠图、血液学指标、低氧诱导因子（HIF）、促红细胞生成素（EPO）等检测，并对OSAS患者给予治疗干预，分析不同组间各指标的差异及治疗前后的变化，以阐明呼吸调节功能异常及HIF -EPO信号通路在OSAS患者继发红细胞增多中的作用，为深入了解OSAS靶器官损害的病理机制及OSAS并发症的防治提供理论指导。

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）合并红细胞增多可加重器官损害，但有关OSAS继发红细胞增多的发生率、影响因素、发生机制等尚不完全清楚，呼吸中枢调节功能异常和低氧诱导因子-促红细胞生成素（HIF-1α/2α-EPO）通路是否起作用、血红蛋白（HGB）能否作为反映OSAS严重程度的生物学标志物等也还不明确。本研究将从疾病临床特征、分子生物学及治疗影响等三个层面来阐明呼吸调节功能异常在高原地区OSAS患者继发红细胞增多中的作用。主要研究内容包括：描述高原地区合并呼吸调节功能异常的OSAS患者的主要临床特征；阐明呼吸调节功能异常在OSAS患者继发红细胞增多中的作用；研究不同缺氧模式下HIF、EPO变化的规律，探讨HIF-1α/2α-EPO信号通路在OSAS继发红细胞增多中的作用。研究发现昆明地区OSAHS患者继发HGB增多的发生率为16.8%，发生率与AHI呈正相关，AHI重度组的发生率（27.4%）显著高于AHI中度组（7.9%）和AHI轻度组（4.4%）。男性OSAHS患者继发HGB增多的发生率显著高于女性患者（16.9% VS 4.4%），男性发生率约为女性的4倍。影响高原地区OSAHS患者继发性HGB增多的因素主要与低氧刺激强度、持续时间、通气能力有关，而与AHI和血清EPO含量无关。伴HGB增多的OSAS患者病情更为严重，其转氨酶、血脂、尿酸、二氧化碳分压、动脉硬化程度等都比HGB正常的OSAS患者要显著增高，合并高血压、蛋白尿、高尿酸血症、高碳酸血症的发生率也明显高于后者。ROC曲线分析显示HGB和HCT可用于预测男性OSAS患者合并肺动脉高压和二型呼吸衰竭，对后者的预测更可靠，临界值分别为181.5g/L和52.9%，曲线下面积（AUC）超过0.836，敏感性超过83%，特异性超过86%。通过重复呼吸试验技术，发现合并重度红细胞增多或高碳酸血症的OSAS患者存在低氧呼吸驱动的障碍，这种呼吸中枢调节功能的异常参与了OSAS继发红细胞增多的发生机制。研究结果提示血常规指标（HGB和HC）可以作为反映OSAS严重程度的生物标志物，并可预测OSAS患者合并二型呼吸衰竭和肺动脉高压，作为一种非常简单、便宜、实用的临床指标，可以在包括基层医院在内的各级医院进行推广应用。