人巨细胞病毒UL131A及UL128与Thy-1相互作用对病毒复制的影响

人巨细胞病毒（HCMV）是新生儿发育畸形、智力低下的首要病毒病因。健康成人HCMV 感染率非常高，通常症状轻微；但在艾滋病人、器官移植患者等免疫抑制群体中的感染极易出现耐药株并引起致死性并发症。申请人在完成HCMV UL/b'区基因编码蛋白生物学功能研究基础上（国家自然科学基金：30770109），发现病毒的细胞嗜性相关蛋白UL131A及UL128与Thy-1存在相互作用。Thy-1是免疫球蛋白超家族粘附因子成员，作为病毒的互作蛋白，其对病毒感染及致病影响的研究还不清楚。本项目利用pull down，免疫共沉淀，激光共聚焦，siRNA干扰及脉冲标记等技术研究UL131A及UL128与Thy-1的相互作用对HCMV在人包皮成纤维细胞、内皮细胞复制及白细胞播散的影响。将首次提供UL131A及UL128与Thy-1的相互作用对HCMV复制的影响及其机制，为理解其在病毒感染中的生物学意义提供依据。

根据文献报道，人巨细胞病毒（HCMV）能引起先天感染和出生缺陷，对病毒UL/b'区基因编码蛋白生物学功能研究是国际学术重要研究方向之一。Thy-1是免疫球蛋白超家族粘附因子成员，作为HCMV病毒的互作蛋白，其对病毒感染及致病影响的研究还不清楚。本项目利用了酵母双杂交，pull down，免疫共沉淀，激光共聚焦，siRNA干扰及脉冲标记等技术研究UL131A及UL128与Thy-1的相互作用对HCMV在人成纤维细胞、内皮细胞复制及白细胞播散的影响。Thy-1又称CD90，是细胞膜表面最小的免疫球蛋白家族成员。在人类Thy-1表达在神经细胞，内皮细胞，成纤维细胞，CD34+造血干细胞的亚型等，而在成纤维细胞中的表达水平很高，可认为是成纤维细胞的标志性蛋白。本研究首次提供UL131A及UL128与Thy-1的相互作用对HCMV复制的影响及其机制，而HCMV的感染可导致Thy-1蛋白水平的下调，这提示Thy-1在HCMV感染导致的相关组织系统及免疫系统损害中可能起到重要作用。此外，研究结果显示筛选出与HCMV UL/b'区基因编码蛋白相互作用的人胎脑文库蛋白与HCMV感染的病毒复制，细胞粘附，免疫调节以及离子交换有关。其中HCMV UL136基因编码蛋白与ATPB1相互作用，UL130基因编码蛋白与Snapin 相互作用，RL13基因编码蛋白与NUDT14相互作用，UL141基因编码蛋白与CELF5相互作用。本课题的完成为HCMV先天感染的预防和治疗，降低我国伤残儿出生率的具有重要意义。.本研究已发表SCI收录杂志论文8篇，标志着我国在这一研究领域居于世界前沿。