LC－MS研究有机金属钌抗肿瘤化合物与血清蛋白的相互作用

绝大多数细胞毒性金属抗肿瘤药物都是通过静脉注射方式给药，因而，药物分子和血液中蛋白质的相互作用对药物的传输、细胞摄入、分布、药效和毒副作用等起着至关重要的作用。液质联用技术是研究药物分子和生物大分子相互作用的有效工具。但是，金属类药物和蛋白质，尤其是大分子量或低丰度蛋白质的相互作用研究及作用位点的确定，仍然是分析化学面临的一大挑战。本项目拟在申请人前期工作的基础上，应用液相色谱－质谱联用技术，从bottom-up和top-down两个方向，研究体内、体外及临床前试验样品中，新型有机金属钌抗肿瘤化合物与血液中的蛋白质，如血清白蛋白、转铁蛋白、抑丝酶等的相互作用，确定其结合位点，探索这种相互作用对药物的生物利用度、代谢和毒副作用的影响。本项目研究不仅能拓展质谱分析技术在药物研发和临床化学领域的应用，对新型钌基抗肿瘤药物的结构优化，及其从实验室研究到临床应用的进程也将有极大的推进作用。

绝大多数细胞毒性金属抗肿瘤药物都是通过静脉注射方式给药，因而，药物分子和血液中蛋白质的相互作用对药物的传输、细胞摄入、分布、药效和毒副作用等起着至关重要的作用。本项目在申请人前期工作的基础上，应用液相色谱－质谱联用技术，从bottom-up和top-down两个方向，研究了体内、体外及临床前试验样品中，新型有机金属钌抗肿瘤化合物与重要蛋白质，如血清白蛋白、转铁蛋白、血红蛋白、金属硫蛋白、蛋白酪氨酸磷酸酶、谷胱甘肽转移酶等的相互作用，确定了其结合位点，探索了这种相互作用对药物的生物利用度、代谢和毒副作用的影响。另外在完成预定目标的基础上，将研究进行拓展，开展了三方面工作，包括：氢/氘交换质谱研究十二烷基磺酸钠与L-乳球蛋白相互作用、功能化纳米金探针捕获细胞应答药物损伤DNA蛋白质、磷酸化蛋白组学质谱定量分析。本项目研究不仅能拓展质谱分析技术在药物研发和临床化学领域的应用，对新型钌基抗肿瘤药物的结构优化，及其从实验室研究到临床应用的进程也将有极大的推进作用。