新型心脏交感神经显像剂[18F]FEtDA的研制及 Micro PET成像研究

Changes of cardiac sympathetic nerve system appear before the clinical symptoms was find in Many heart diseases. Imaging techniques like MRI, CT are difficult to directly observe the changes in cardiac sympathetic nerve system. However, radionuclide imaging can detect the changes with high sensitivity. Norepinephrine is the main neurotransmitter in the cardiac sympathetic nervous system, which can fully reflect the function and change of cardiac sympathetic nerve system. Using norepinephrine analogues as radiotracer to assess the changes of cardiac sympathetic nervous system function become commonly used method for early diagnosis and prognosis evaluation of heart diseases. This study focuses on synthesis of F-18 labbled norepinephrine analog for cardiac sympathetic nerve imaging. The radiotracer N-ethyl [18F]fluoride dopamine (18F-FEtDA) is synthesized by modifying amino group of dopamine，and its physicochemical properties, biological properties and imaging property will be evaluated. The imaging property of novel cardiac sympathetic nerve imaging agent will be evaluated by compare with 11C-HED、11C-MDA Micro PET imaging.

许多心脏疾病中心脏交感神经的变化发生在临床症状被发现之前。MRI、CT等影像学技术难以直接观察到心脏交感神经系统的变化，而核素显像技术能够高灵敏的反映其变化。心脏交感神经系统的主要神经递质是去甲肾上腺素，它可以充分反映心脏交感神经系统的功能及变化。利用去甲肾上腺素类似物作为核素显像剂评价心脏交感神经系统功能的改变而进行心脏疾病的早期诊断及预后评价是目前常用的方法。本研究着力研发核素氟-18标记的拟去甲肾上腺素心脏交感神经显像剂。通过对多巴胺分子氨基修饰的方法，合成氟-18标记的拟去甲肾上腺素心脏交感神经显像剂N-氟乙基多巴胺（18F-FEtDA），测定其理化性质、生物学性能和显像效果。并与心脏交感神经显像剂11C-HED、11C-MDA行Micro PET显像对比，确定新型心脏神经交感神经显像剂显像效果。

心脏自主神经支配是调节心脏功能主要的外部控制机制，心脏自主神经系统由交感神经系统和副交感神经系统组成，它们在心脏交感神经调节中起到了相互协调和拮抗的作用。心脏自主神经系统功能的损伤与急慢性心肌缺血、心力衰竭等常见心脏疾病的早期发病机制及预后密切相关。许多心脏疾病中心脏交感神经的变化发生在临床症状显现之前。CT、MRI等传统影像学技术难以直接观察到心脏交感神经的变化，而核素显像技术能够高灵敏的反映心脏神经系统的微小变化。去甲肾上腺素是心脏交感神经系统主要的神经递质，它可以充分反映心脏交感神经系统的功能及变化。目前常用去甲肾上腺素类似物作为核素显像剂监测心脏交感神经的改变。本研究着力研发一种核素氟-18标记的拟去甲肾上腺素心脏交感神经显像剂，通过对多巴胺分子氨基上氟乙基化的方法合成了氟-18标记的心脏交感神经显像剂N-氟乙基多巴胺（18F-FEtDA），测定了理化性质、生物学性能和显像效果。正常大鼠18F-FEtDA Micro PET显像可见心脏显影清晰，显像剂摄取均匀，很好的反应心肌交感神经的完整性。并与心脏交感神经显像剂11C-HED、11C-MDA行Micro PET显像对比，确定了显像剂18F-FEtDA的显像性能，为今后的研究奠定了良好基础。