触液核痛觉调制作用的形态与物质基础

A particular nucleus in the brain parenchyma, its soma in the parenchyma and the processus in the CSF, was firistly found in our labortary and named CSF-contacting nucleus. This nucleus may play a significant role in the neuro-humoral regulation. Our recent study suggests that CSF-contacting nucleus is invovled in nociceptive information process and the development of pathological pain. But its neural circuits, cellular and molecular mechanisms is still not clear. For answer these questions, we construct a model animal without CSF-contacting nucleus by a technique of target damage nucleus. Using the model animals, the relations of synapse and no- synapse were observed between CSF-contacting nucleus and classical pain pathway by a nerve tracing combined with an electron microscope and the designated substance were determined in the CSF-contacting nucleus and classical transductoin and regulation pathway of pain by a method of molecular biology. This study would be instrumental in exploring the new role of CSF-contacting nucleus in physiological and pathological processes and have an important significance for both life sciences and medicine.

触液核是我们实验室发现并命名的脑内特殊神经核团。因其胞体位于脑实质，突起伸入脑脊液，有可能在神经和体液调节中均扮演着重要的角色。我们新近的研究提示该神经核具有显著的抑制疼痛作用。这一重要提示也同时提出了需要进一步深化研究的新课题：触液核发挥疼痛调制作用的神经环路、物质基础及其分子机制是什么？为此，本研究拟以自行创新的靶向毁损技术，科学制作特异性"缺失触液核"的模式动物，以定量行为学技术从整体水平观测动物痛行为表现；以神经追踪与透射电镜相结合技术，从神经元水平观察触液核与经典痛觉传导和调制通路的突触与非突触联系；以现代分子生物学技术从分子水平明确"缺失触液核"对动物痛觉通路及脑脊液特定痛物质表达的影响。以正常与"无核"两种动物模式，从功能、形态、物质三个层面，聚焦揭示触液核发挥抑制疼痛作用的确切路径、分子机制乃至在神经和体液调节中的枢纽作用。研究结果无论对生命科学还是医学都具有重要的科学意义

脑屏障的存在使得神经-体液之间的信息传递、物质运转和功能调制一直带着一种神秘的面纱。脑内是否存在一种可突破脑屏障沟通神经-体液两个系统的特殊结构？一直是个悬而未决的重大问题。我们课题组在国家自然科学基金等资助下，历经近30年，主要取得以下一系列原创性成果:.1.特异性标记和溃变脑实质内的接触脑脊液神经元方法学的突破；.2.全面系统地报道了脑内不同类型触液神经元的分布特点；.3.在国际上首次确认并命名接触脑脊液神经核，简称触液核；.4.提供了触液核神经元具备在神经-体液之间进行信息传递、物质交换或功能调制的直接形态学依据；.5.探讨了触液核内27种分子物质（递质、受体、离子通道等）表达变化与疼痛、应激、瘙痒、吗啡戒断和依赖等诸多生命活动的相关性；.6.精确地描述了触液核的位置与毗邻及其内神经元的分布特点；.7.准确定位了触液核的体积、中心点位置以及脑内空间三维形象；.8.提供了不同体重大鼠触液核中心点坐标及其经验公式;.9.建立了“敲除”触液核模式动物的制作方法。.“接触脑脊液神经核”，简称触液核。是我们课题组以自行设计的科学可靠的技术方法在国际上首先发现并命名的脑内独特神经核。全部研究历时近30年，所有成果均为原创。已发表相关学术论文130余篇，尚有部分重要研究成果待发表。2003年获江苏省科学技术三等奖，2010年获教育部自然科学二等奖，2011年获江苏省科学技术一等奖。.我们的研究结果表明：触液核具备沟通机体神经-体液等调节系统的形态与物质基础。这对阐释脑屏障存在条件下生命科学和医学中神经-体液-免疫调节等许多重大问题都具有十分重要的科学意义。同时，不同体重动物触液核中心点定位坐标经验公式和“敲除”触液核模式动物的制作方法将为进一步深化和拓展上述领域的研究工作提供简便易行、科学可靠的方法学基础。