远处后适应在不同状态下对兔心肌缺血再灌注损伤保护作用的对比研究及其机制探讨

远处后适应（remote postconditioning,RPos）是在其他器官上进行的后适应处理，目的在于激活机体内源性保护机制。本研究采用单一和PHT兔心肌缺血再灌注损伤模型，分别选择下肢和肺为远处后适应靶器官，旨在：①选择不同的RPos靶器官，进行对比研究，观察RPos的心肌保护作用是否一致。②通过对两种兔心肌缺血再灌注损伤模型上RPos作用的对比研究，观察在机体正常和胰岛素抵抗状态下RPos的心肌保护作用是否相似。③通过观察缺氧诱导因子（HIF-1α）对一氧化氮合酶（eNOS）表达的转录调控，明确RPos心肌保护作用中再灌注损伤补救激酶信号通路（PI3K/Akt/eNOS）所起的作用，并探讨胰岛素抵抗是否通过该信号通路对RPos心肌保护作用产生影响。本研究的创新之处在于首次对比研究RPos在不同状态下的心肌保护作用及其机制，以论证远处后适应心肌保护作用的普遍性和实用性。

远处后适应（remote postconditioning RPos）是在其他器官上进行的后适应处理，激活机体内源性保护的机制。本研究通过选择不同的RPos靶器官，对两种兔心肌缺血再灌注损伤模型上RPos作用的对比研究。研究计划：.（1）建立兔心肌缺血-再灌注模型，分别以左肺、左下肢作为靶器官，观察RPos的保护作用； .（2）观察RPos 中磷酸肌醇激酶-蛋白激酶B途径（PI3K-Akt/eNOS）激活的保护作用；.（3） 观察RPos缺氧诱导因子（HIF-1α）对一氧化氮合酶（eNOS）表达的转录调控。 .（4）建立遗传型餐后高脂血症（PHT，胰岛素抵抗）兔心肌缺血再灌注模型，以左下肢作为靶器官，观察RPos的保护作用。.依据计划进行实验研究，取得如下成果：.1、建立单一及遗传型餐后高脂血症（PHT，胰岛素抵抗）兔心肌缺血再灌注模型，分别以兔左肺及下肢作为靶器官，均观察到RPos的保护作用。.2、RPos通过激活PI3K-Akt途径，进一步激活下游eNOS，产生抗心肌细胞凋亡作用，达到保护缺血-再灌注心肌细胞效果。.3、HIF-1α 表达的上调参与了远处缺血后适应对心肌缺血再灌注损伤的保护作用。二甲基乙二酰基甘氨酸 （dimethyloxalylglycine DMOG)与RPos的心肌保护作用具有叠加效应。.4、以左下肢为靶器官，RPos可通过引起HIF-1α表达上调，对胰岛素抵抗兔心肌缺血再灌注模型发挥心肌保护的作用。 .本研究达到了预期的研究目的，观察到了RPos在不同心肌缺血-再灌注模型的保护作用。初步探明了PI3K-Akt途径的激活在RPos心肌保护作用中的位置及发挥作用的原理。证明了缺氧诱导因子（HIF-1α）在RPos心肌保护作用中发挥重要作用。本研究较为全面系统证实RPos心肌保护作用的普遍性。为其进一步应用于临床提供了基础。