口腔健康促进对脑卒中肺炎并发症作用的研究

Pneumonia complicating stroke is very difficult to manage and has a very poor prognosis, leading to a significantly higher risk of death. Oral opportunistic pathogens have been reported to be associated with the incidence of pneumonia among non-stroke immunocompromised subjects. Preliminary studies found that patients with stroke had higher carriage rates of oral opportunistic pathogens than healthy subjects. Therefore, we hypothesize that pneumonia complicating stroke is associated with oral opportunistic pathogens, and oral health promotion interventions may reduce the incidence of pneumonia complicating stroke via its effects on the species and relative abundance of oral opportunistic pathogens. In order to prove this, we need to (1) firstly conduct a randomized controlled trial to confirm whether oral health promotion is able to reduce the levels of plaque, and the incidence of pneumonia complicating stroke at clinical level; (2) secondly employ metagenomics analysis to compare oral rinse samples and respiratory samples, and to identify pneumonia-associated “oral opportunistic pathogens group”; (3) finally elucidate how oral health promotion influences the species and relative abundance of oral opportunistic pathogens. This proposed study will provide evidence for the integration of oral health promotion as part of interdisciplinary stroke rehabilitation.

针对脑卒中肺炎并发症治疗棘手、预后差、高死亡风险的临床问题，基于口腔机会致病菌与非脑卒中免疫功能低下人群的肺炎发生具有相关性的初步认识，及其申请人前期研究发现脑卒中患者携带的口腔机会致病菌远高于正常人的研究结果，提出“脑卒中肺炎并发症与口腔机会致病微生物组存在相关性，口腔健康促进干预措施可以控制口腔机会致病微生物组的种类和相对丰度，从而降低脑卒中肺炎并发症的发生”的假说。研究首先通过临床随机对照试验明确口腔健康促进对口腔菌斑水平、脑卒中肺炎并发症的降低作用；其次采用宏基因技术，比较脑卒中肺炎并发症患者口腔漱口样本与呼吸道吸痰样本菌群的物种结构，甄选与肺炎并发症相关的“口腔机会致病微生物组”；最后明确口腔健康促进对“口腔机会致病微生物组”的种类和其相对丰度的作用。本研究为口腔健康促进常规纳入脑卒中综合治疗提供了理论依据。

大部分脑卒中患者在发病后会出现上肢的功能性障碍，口腔自我卫生保健难以实施的问题，导致患者口腔卫生状况急剧下降，存储口腔机会致病菌的菌斑显著增多。此外，脑卒中肺炎并发症是脑卒中并发症中治疗最为棘手、预后最差的。已有相关文献发生肺部感染的非脑卒中免疫功能低下人群的口腔漱口样本与肺泡灌洗液样本中某些机会致病菌的染色体 DNA 限制性内切酶片段的分布模式相似。因此，探索“口腔机会致病微生物组”和“肺炎并发症致病微生物组”之间的相关性具有重要意义。.本研究面向新发脑卒中3日内的患者进行为期3个月的随机、单盲、平行对照试验。在基线评估后，患者以 1:1 的比例被随机分配到干预组和对照组。（1）干预组的受试者提供可以维持3个月使用量的电动牙刷、 0.2%洗必泰葡萄糖酸钠漱口水(10ml，每日两次)和口腔卫生宣教（OHI）;（2）对照组提供 OHI。并在随机分组之前的1次基线口腔健康状况评估（DMFT, PI, BOP, LOA）和主观健康评估(SF-12, OHIP, GOHAI)，和实施后干预措施的1个月、3个月的2次随访评估。.186名受试者被纳入研究，142名受试者在一周后继续研究，目前针对早期入组的98名受试者的样本检测结果进行整理分析。两组的临床和主观口腔健康指标、社会人口学背景在基线时相似(p>0.05)。在此期间，无吸入性肺炎的发生。组间比较结果显示，两组间各时间点的alpha多样性均无显著性差异。主坐标分析(PCoA)显示，干预组物种组成随着时间推移在第5天出现差异，而对照组差异不明显。Streptococcus, Porphyromonas, Neisseria, 和 Fusobacterium均为优势菌种。值得注意的是，干预组中的Enterobacter的数量持续下降，而对照组中肠杆菌的数量增加，并在第5天达到高峰。Enterobacter是公认的呼吸道致病菌之一，可引起肺炎。虽然没有发生吸入性肺炎，但密集采样可用于监测口腔呼吸道病原体的动态变化，并为将口腔健康干预纳入多学科脑卒中治疗提供证据。