炎性因子介导的脑血管异常在抑郁症脑神经环路形态功能障碍中的作用

Morphological dysfunction of brain neural circuit is an important symbol of depression and depressive events and for studying of pathogenesis of depression and prevention this disease, there is great significance in clarifying the mechanism of it .Combined with the revealing role of inflammatory state in depressive and the close relationship between inflammation and vasculars, we hypothesized that : the pathogenesis of depression may be derived from cerebral vasculars changing mediated by the inflammatory factors, including wall shear stress, velocity, diameter, length and the main branches of the brain, which cause the cranial nerve dysfunction. By the comparison of different degree of depression patients and normal group, we want to find the possible relationship between inflammatory factors, vascular and cerebral neural circuits. Investigating the dynamic changes and relationships of inflammatory factors, cerebral vasculars, cerebral neural circuits by rat model of depression. Then observe the changes of cerebral vascular and cerebral neural circuits after using anti-inflammatory and observe the changes of inflammatory factor and cerebral neural circuits after using vasoactive drugs, and clear the linking role of brain blood vessels in the pathogenesis of depression which caused by inflammatory factors.

脑神经环路的形态功能障碍是抑郁症及其抑郁事件的重要标志产物，阐明其改变的可信机制对研究抑郁发病机制及其防治具有重要意义。结合炎性状态在抑郁症疾病中作用的初步揭示以及炎症与血管的密切关系，我们推测：抑郁的发病机制可能来源于炎性因素对脑血管的改变，包括管壁剪切力、流速、管径、长度及主要分支，进而促使其滋养供应的脑神经环路发生系列的形态功能障碍。研究通过不同抑郁程度的病例组和正常组对照，寻找炎性因子、脑血管及脑神经环路之间的可能关系；通过抑郁大鼠模型的建立，观察炎性因子、脑血管及脑神经环路形态功能的动态变化，确定三者关系，并分别给予抗炎干预后观察脑血管和脑神经环路形态功能变化；血管活性药物干预后观察炎性因子和脑神经环路形态功能变化，并借此明确脑血管在抑郁症炎性因素发病机制中的承启作用。

项目的背景：.抑郁症发病原因及机制至今尚不明了，故有关抑郁症的研究已成为热点中的热点。当今很多报道指出前额叶、前额叶扣带回、海马及杏仁核等脑区所形成的神经环路是整合情绪的一个重要途径，这些脑区的相互联系及与其他脑区的联系异常与抑郁症患者的认知与情感异常有着密切关系。..主要研究内容：.病例组 通过不同抑郁程度的病例组和正常组对照，寻找炎性因子、脑血管及脑神经环路之间的可能关系。.动物实验 通过抑郁大鼠模型的建立，观察炎性因子、脑血管及脑神经环路形态功能的动态变化，确定三者关系，并分别给予抗炎干预后观察脑血管和脑神经环路形态功能变化；血管活性药物干预后观察炎性因子和脑神经环路形态功能变化，并借此明确脑血管在抑郁症炎性因素发病机制中的承启作用。..重要结果、关键数据：.1、miR-182通过靶作用BDNF调节抑郁大鼠抑郁行为。.2、负性事件刺激下，轻度、中度和重度抑郁症的fMRI信号显示呈线性下降。轻度组的侧脑室静脉长度和直径减少，分支数量增加。在中重组中，此种征象更加显著。.3、抑郁组海马体积均小于对照组，重度组最为显著，中度组次之，轻度组最不明显。磁敏感扫描显示抑郁组侧脑室下静脉的直径、长度在疾病的早期阶段即显著缩小，而分支数量增多，随着疾病的加重，侧脑室下静脉的管径、长度及分支数目逐渐显著性缩小。.4、模型组大鼠大脑中动脉管径及长度逐渐变细缩短，于第8周时最为显著。与此同时，海马DG区、CA1区及CA3区的细胞细胞数目减少，体积略缩小，核染色加深，排列紊乱、疏松。另外海马体积随着应激时间增加亦发生相应变化。.5、随着抑郁模型应激周数的增加，抑郁组大鼠大脑中动脉相应发生改变，即于第4周发生管径显著变细，第6周长度显著减少，第8周管径与长度较对照组均发生更为显著改变。.6、质子波谱分析显示抑郁组较对照组双侧海马部NAA/Cr和Cho/Cr显著降低，且差异有显著性，而MI/Cr未见明显变化。磁敏感扫描显示抑郁组较对照组侧脑室下静脉直径、长度及分支数目显著减少。.7、首发单相重度抑郁症患者双侧海马、丘脑、额叶及扣带回的SUVmax 均明显减低，其中双侧丘脑SUVmax 在神经环路脑区中减低最明显。..科学意义：.脑神经环路的形态功能障碍是抑郁症及其抑郁事件的重要标志产物，阐明其改变的可信机制对研究抑郁发病机制及其防治具有重要意义。