基于PPARs-LXR-ABCA1通路的健脾活骨汤防治兔早期激素性股骨头坏死的分子机理研究

股骨头坏死是骨科临床的常见疑难疾病，现代医学目前尚无理想的治疗手段，中医药早期干预有较好疗效。研究表明血脂代谢紊乱与股骨头坏死的发病关系密切，而脂代谢紊乱是血中痰浊的生化物质基础，"脾虚生痰，由痰致瘀，因瘀致痹"是激素性股骨头坏死的病机。本项目以此为基点，立"痰瘀同治"之法，拟"健脾活骨汤"，以行"健脾化痰、活血通络、补肾生骨"之效，并以近年发现的血脂代谢中胆固醇逆转运的关键通路-PPARs-LXR-ABCA1为主要关注对象，在前期临床研究的基础上，从整体到局部、宏观到微观、形态到功能等不同层面综合评价健脾活骨汤对激素性股骨头坏死兔的防治作用，并探讨其对PPARs-LXR-ABCA1通路的多靶点调节机制，旨在深入挖掘健脾活骨汤防治股骨头坏死的现代分子生物学客观依据，进一步揭示"痰瘀同治"的科学内涵，并为研发针对PPARs-LXR-ABCA1通路的抗股骨头坏死的中药新药奠定基础。

研究背景： .目前的研究表明，PPARγ-LXRα-ABCA1通路是血脂代谢的主要调节途径，而早期股骨头坏死存在血脂代谢紊乱的病理改变，健脾活骨汤是课题组治疗股骨头坏死10余年的临床经验总结，取得了较好的临床疗效，其作用机理可能是健脾活骨汤通过PPARγ-LXRα-ABCA1通路的多靶点调节机制，纠正了股骨头坏死脂质代谢紊乱的病理改变，从而达到调节脂代谢，治疗股骨头坏死的目的。.研究内容： .1、健脾活骨汤对早期激素性股骨头坏死兔模型的防治作用1.1 对骨组织病理学的影响。1.2 对骨组织生化指标的影响。1.3 对骨组织血气分析指标的影响。.2、健脾活骨汤对早期激素性股骨头坏死兔模型的血脂及血流变影响2.1对整体血生化的影响。2.2对整体血液流变学的影响。.3、健脾活骨汤对早期激素性股骨头坏死兔模型PPARγ-LXRα-ABCA1通路的影响3.1 对肝脏PPARγ-LXRα-ABCA1通路的影响。3.2 对股骨头局部PPARγ-LXRα-ABCA1通路的影响。.4、综合分析综合评价健脾活骨汤防治股骨头坏死的生物学效应，探讨其调节胆固醇逆转运通路—PPARγ-LXRα-ABCA1的分子机理，并阐明其内在的关联机制。.重要结果：与空白组相比，模型组动物有明显病理改变，TC、TG均明显升高，全血黏度和血浆黏度明显增高，免疫组化学检测PPARγ、LXRα、ABCA1表达均明显降低。健脾活骨汤低、中、高剂量组组织病理学有不同程度的改善，TC、TG明显降低，全血黏度和血浆黏度均有所降低，PPARγ、LXRα、ABCA1表达明显增高。其中健脾活骨汤高剂量组作用最明显。.科学意义：1、健脾活骨汤对早期激素性股骨头坏死模型兔血脂代谢和血流变有明显的调节作用。2．健脾活骨汤可以通过调节脂代谢、血液凝溶系统以及PPARγ-LXRα-ABCA1通路，预防激素性股骨头坏死的发生。