lncRNA H19通过吸附miR-29b介导糖尿病足溃疡创面愈合的机制研究

Diabetic foot ulcers (DFU) is a critical complication of diabetes mellitu and a significant cause of the disability of DM patients. It has been reported that long non-coding RNA (lncRNA) is involved in wound healing of DFU. However, there is no study investigating the effect of lncRNA on wound healing of DFU by regulating microRNA (miRNA).Our study observed upregulation of lncRNA H19 in DFU tissues. In addition, we also found that lncRNA H19 bound miR-29b to regulate fibrillin 1 (FBN1) using bioinformatics analysis and experiment. Therefore, we put forward a scientific hypothesis that lncRNA H19 upregulates FBN1 via adsorption of miR-29b, then further affecting the wound healing of DFU. We will confirm the above hypothesis from the tissue, cell and animal levels by using Masson staining, flow cytometry, EdU method and DFU mouse model. This study is helpful to elucidate the molecular mechanism of wound healing of DFU, and to provide new targets and theoretical basis for DFU prevention.

糖尿病足溃疡（DFU）是糖尿病（DM）的重要并发症之一，也是DM患者致残的重要原因。有研究报道长链非编码RNA（lncRNA）参与DFU的创面愈合，但是通过调控microRNA影响DFU创面愈合的研究未见报道。我们前期发现lncRNA H19在DFU组织中表达上调，生信分析及实验发现lncRNA H19可以和miR-29b结合并靶向微纤维蛋白（FBN）1。因此我们提出科学假说：lncRNA H19通过吸附miR-29b拮抗其对FBN1的负调控作用，进一步影响DFU创面愈合。本课题拟采用Masson染色、流式细胞检测、EdU法及DFU小鼠模型构建等方法，在组织、细胞和动物水平上验证以上科学假说。本课题有助于阐明DFU创面愈合的分子机制，并为DFU的防治提供新的靶点和理论依据。

糖尿病足溃疡是糖尿病的一种严重的并发症，然而目前的治疗手段仍然多为非特异性对症治疗。对于糖尿病足溃疡的发病机制已有了一定的研究，包括周围神经病变、血管病变及感染等，共同导致糖尿病足溃疡的进展和迁延不愈，有研究报道长链非编码RNA（lncRNA）参与DFU的创面愈合，但是通过调控microRNA影响DFU创面愈合的研究未见报道。在糖尿病足溃疡边缘组织中LncRNA H19高表达，通过研究H19/SRF/CTGF/MAPK信号轴参与糖尿病足创面愈合的作用机制，首次发现H19募集转录因子SRF促进CTGF表达激活MAPK信号通路促进成纤维细胞ECM重塑和血管重塑，抑制细胞凋亡，进而促进糖尿病足创面愈合，阐明了 lncRNA H19 / SRF / CTGF 轴是 DFU 伤口愈合中的新型调节网络。探究长链非编码RNA H19作为CeRNA吸附miR-29b调控FBN1的表达在糖尿病足创面愈合中的作用机制。发现了上调LncRNA H19可竞争性结合miR-29b靶向上调FBN1表达，促进成纤维细胞的增殖、迁移的能力，抑制体内周期停滞和凋亡，促进糖尿病足创面愈合。阐明 lncRNA H19 通过吸附 miR-29b 提高 FBN1 的表达，增强成纤维细胞的增殖、迁移并抑制细胞凋亡，从而促进 DFU 的伤口愈合。本研究为深入理解糖尿病足溃疡发生机制以及为寻找新的治疗靶点提供新的理论依据。