急性冠状动脉综合征心肌缺血的靶向超声分子成像研究

急性冠状动脉综合症（Acute Coronary Syndrome，ACS）的早期诊断是临床上亟待解决的问题，靶向超声分子成像有望为解决这一难题提供一种可靠的方法。本课题应用大鼠心肌急性缺血/再灌注模型，在已有的工作基础上，主要从以下几方面进一步深入研究靶向超声分子成像对急性心肌缺血的检测：①探讨除P-选择素外，其它粘附分子如E-选择素、ICAM-1及VCAM是否同样可作为靶向超声分子成像技术检测心肌缺血的标志分子；②研究心肌缺血/再灌注后超声分子成像的时相；③研究超声分子成像对轻度心肌缺血的检测；④明确超声分子成像检测心肌缺血过程中不同标志分子的联合应用是否可提高分子成像的敏感性；⑤初步探讨靶向超声分子成像技术在大动物心肌缺血检测中的应用。本项目研究旨在进一步研究和完善用于急性心肌缺血检测的靶向超声分子成像技术，希望在临床早期准确ACS的技术上有所创新，为该技术的临床应用奠定良好基础。

如何在胸部不适和胸痛患者中识别ACS（Acute Coronary Syndrome，ACS）是临床上非常棘手的问题, 现阶段临床常规检查手段在ACS的诊断上均具有局限性。急性冠状动脉综合症的早期诊断是临床上亟待解决的问题，靶向超声分子成像有望为解决这一难题提供一种可靠的方法。靶向超声分子成像技术利用具有声学活性并载有靶向配体的微泡（microbubble）造影剂，使其与目标分子特异性结合，在超声场中，与目标分子结合的微泡显示出持续性对比增强效应，所产生的背向散射信号可被成像系统捕获从而达到反映各种分子活动、在分子水平成像的目的。本课题成功建立了大鼠心肌急性缺血/再灌注模型，合成了非靶向脂质微泡，并首次合成了对E-选择素有特异亲和力的肽段靶向微泡MB E-SEL。在体外实验中，利用在载玻片上培养大鼠微血管内皮细胞并用IL-1β刺激细胞表达E-选择素，并模拟正常血流速度分别对正常细胞及激活后的内皮细胞灌注三种不同的造影剂；体内实验分别进行了对大鼠提睾肌小静脉内及大鼠心肌缺血再灌注区域的靶向造影剂微泡灌注情况的观察；结果表明：体外实验中激活后的内皮细胞上结合MB E-SEL高于正常内皮细胞；体内实验中MB E-SEL对TNF-α刺激后的提睾肌内皮细胞的结合高于正常组；在注射MB E-SEL后，缺血区的心肌组织声学密度高于非缺血区。研究结果进一步完善了用于急性心肌缺血检测的靶向超声分子成像技术，为该技术的临床应用奠定良好基础。本课题研究成果论文Ultrasound Detection of Myocardial Ischemic Memory Using An E-Selectin Targeting Peptide Amenable to Human Application投稿于Journal of American college of cardiology（IF：14.156）。