动态突变发生的分子机理研究--错配修复基因的作用

本课题采用PCR-SSCP、甲基化特异PCR及定量甲基化研究、甲基化敏感的酶制酶酶切结合PCR以及DNA测序等方法，对强直性肌营养不良（DM）、常染色体显性小脑共济失调（ADCA）和胃癌、乳腺癌、结肠癌等患者中错配修复基因hMSH2、hMLH1进行突变和/或甲基化研究。结果表明，我国ADCA患者主要为SCA3/MJD型：在动态突变发生的分子机理中，错配修复基因hMSH2突变失活不是主要原因，hMLH1基因异常甲基化致基因功能失活可能与DM的发生有关；胃癌中hMSH2基因异常甲基化比例较高，而未见hMLH1基因的明显异常甲基化。提示：基因的异常甲基化致功能异常是基因失活的又一主要机理。对于动态突变疾病的治疗，可能应着重去除有关错配修复基因的异常甲基化。